2) Клайнфельтера (+)
3) Морриса
4) Прадера-Вилли
Синдром Клайнфельтера — наиболее типичный хромосомный вариант первичного, или гипергонадотропного, гипогонадизма у мужчин. Обычно он обусловлен кариотипом 47,XXY, реже встречаются мозаичные формы. Дополнительная X-хромосома нарушает развитие семенных канальцев и функцию клеток Лейдига, что приводит к прогрессирующей атрофии яичек, снижению синтеза тестостерона и выраженному нарушению сперматогенеза.
Для синдрома характерно сочетание сниженного или недостаточного для возраста уровня общего тестостерона с повышением ЛГ и ФСГ вследствие ослабления отрицательной обратной связи. Клинически выявляются маленькие плотные яички, бесплодие, высокорослость с евнухоидными пропорциями, редкое оволосение, иногда гинекомастия и снижение мышечной массы. Подтверждение проводят определением кариотипа; гормональное обследование включает утренний тестостерон и гонадотропины.
Остальные перечисленные состояния преимущественно связаны с нарушением гипоталамо-гипофизарной регуляции или действия андрогенов, поэтому не соответствуют классической картине первичной тестикулярной недостаточности. При синдроме Каллмана имеется дефицит ГнРГ и гипогонадотропный гипогонадизм, часто с аносмией; при синдроме Прадера—Вилли — гипоталамическая дисфункция. Синдром Морриса, или синдром полной нечувствительности к андрогенам, обусловлен мутацией рецептора андрогенов при кариотипе 46,XY и характеризуется резистентностью тканей к тестостерону.
| Состояние | Генетическая или патофизиологическая основа | Уровень поражения | Типичный гормональный профиль | Диагностические признаки |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Клайнфельтера | Чаще 47,XXY; возможны мозаичные варианты | Первичное поражение яичек: дисгенезия семенных канальцев и недостаточность клеток Лейдига | Тестостерон снижен или недостаточен для возраста, ЛГ и ФСГ повышены | Маленькие плотные яички, азооспермия или тяжелая олигоспермия, высокий рост, возможна гинекомастия |
| Синдром Каллмана | Врожденный дефицит секреции или действия ГнРГ | Гипоталамо-гипофизарный уровень | Низкий тестостерон при низких или неадекватно нормальных ЛГ и ФСГ | Задержка полового созревания, гипосмия или аносмия; яички обычно недоразвиты вследствие недостатка стимуляции |
| Синдром Морриса | Кариотип 46,XY, мутация гена рецептора андрогенов | Нарушение периферического действия тестостерона и дигидротестостерона | Тестостерон обычно нормальный или повышенный, ЛГ может быть повышен; ФСГ чаще нормальный | При полной форме — женский фенотип, отсутствие матки, слепо заканчивающееся влагалище, интраабдоминальные или паховые яички |
| Синдром Прадера—Вилли | Нарушение импринтинга участка 15q11–q13 с гипоталамической дисфункцией | Центральный, преимущественно гипоталамический | Низкий тестостерон при низких или неадекватно нормальных гонадотропинах | Гипотония в детстве, гиперфагия, ожирение, задержка развития, гипогонадизм |
| Критерий первичного гипогонадизма | Недостаточность самой гонады | Тестикулярный уровень | Низкий тестостерон и повышенные ЛГ/ФСГ | Подтверждается повторным утренним измерением тестостерона, определением гонадотропинов и поиском причины, включая кариотипирование |
Лечение синдрома Клайнфельтера включает заместительную терапию тестостероном при подтвержденном дефиците и наличии клинических проявлений. Тестостерон улучшает андрогенный статус, костную плотность, мышечную массу и самочувствие, но не восстанавливает сперматогенез. При сохраненной очаговой функции яичек вопрос о биологическом отцовстве решают с применением микрохирургического извлечения сперматозоидов и вспомогательных репродуктивных технологий. Необходимы также контроль минеральной плотности костей, метаболических факторов и риска гинекомастии.