2) нарушениях функции сердца и дыхания вследствие фиброзных изменений (+)
3) язвенных поражениях ЖКТ
4) печеночной недостаточности
Каберголин — агонист дофаминовых D2-рецепторов производного спорыньи. При длительном применении, особенно в более высоких дозах, он может стимулировать серотониновые рецепторы 5-HT2B, активируя пролиферацию фибробластов и синтез внеклеточного матрикса. Это приводит к формированию клапанного фиброза с регургитацией, плевролёгочного фиброза, констриктивного перикардита или ретроперитонеального фиброза.
Поэтому наличие нарушений сердечной или дыхательной функции, обусловленных фиброзными изменениями, является противопоказанием к назначению препарата: продолжение терапии способно усилить органное поражение и привести к прогрессированию сердечной недостаточности, рестриктивной дыхательной недостаточности либо обструкции мочеточников. Речь идёт не о любой кардиальной или респираторной патологии, а о документированном фиброзном процессе, подтверждённом клиническими, инструментальными и визуализационными методами.
| Фиброзное поражение | Основные проявления | Методы подтверждения | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Клапанный фиброз | Одышка, периферические отёки, шум регургитации, признаки сердечной недостаточности | Эхокардиография: утолщение и ограничение подвижности створок, митральная, аортальная или трикуспидальная регургитация | Противопоказание при клинически значимой фиброзной вальвулопатии |
| Плевральный и плевролёгочный фиброз | Прогрессирующая одышка, сухой кашель, рестриктивный тип вентиляционных нарушений | КТ органов грудной клетки, исследование функции внешнего дыхания | Риск нарастания дыхательной недостаточности при продолжении терапии |
| Лёгочный фиброз | Снижение толерантности к нагрузке, гипоксемия, сухие инспираторные хрипы | КТ высокого разрешения, спирометрия и диффузионный тест | Требует исключения лекарственно-индуцированного или другого интерстициального поражения |
| Перикардиальный фиброз | Одышка, периферические отёки, набухание шейных вен, парадоксальный пульс | Эхокардиография, КТ или МРТ сердца; признаки констрикции | Может приводить к констриктивному перикардиту и ограничению наполнения желудочков |
| Ретроперитонеальный фиброз | Боль в пояснице, гидронефроз, ухудшение оттока мочи | КТ или МРТ забрюшинного пространства, оценка функции почек | Не является сердечно-лёгочным проявлением, но относится к тому же фиброзирующему спектру побочных эффектов |
| Нефиброзная сердечная патология | Например, ишемическая болезнь сердца или аритмия без признаков фиброза клапанов и перикарда | ЭКГ, эхокардиография и другие исследования по показаниям | Не формирует указанное абсолютное противопоказание, но требует индивидуальной оценки риска |
До начала длительной терапии гиперпролактинемии целесообразна оценка сердечно-сосудистого статуса, включая эхокардиографию при наличии факторов риска или предполагаемом длительном лечении. При появлении новой одышки, отёков, постоянного кашля либо необъяснимого снижения переносимости нагрузки необходимы обследование и пересмотр терапии. Печёночная и почечная недостаточность обычно требуют осторожности и коррекции тактики, но сами по себе не объясняют выбранное противопоказание. Язвенные поражения желудочно-кишечного тракта также не относятся к ключевому фиброзирующему осложнению каберголина.