2) линаглиптин
3) алоглиптин
4) саксаглиптин (+)
Правильный ответ — саксаглиптин. В исследовании SAVOR-TIMI 53 его применение у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа было связано с достоверным увеличением частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности: примерно на 27% по сравнению с плацебо (отношение рисков около 1,27). Наиболее выраженный риск наблюдался у пациентов с уже существующей сердечной недостаточностью, хронической болезнью почек и повышенной концентрацией натрийуретических пептидов.
иДПП-4 ингибируют фермент дипептидилпептидазу-4, повышая активность эндогенных инкретинов, прежде всего ГПП-1 и ГИП. Это усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает секрецию глюкагона, однако предполагаемое неблагоприятное влияние саксаглиптина на течение сердечной недостаточности не объясняется окончательно установленным механизмом и не является доказанным классовым эффектом. Поэтому выявленный сигнал рассматривается как специфическая особенность препарата, особенно значимая у больных с исходным сердечно-сосудистым и почечным риском.
Клиническими признаками возможного прогрессирования сердечной недостаточности служат одышка, ортопноэ, периферические отёки, быстрый прирост массы тела, повышенная утомляемость и снижение толерантности к физической нагрузке. При их появлении необходимы оценка объёмного статуса, функции почек, концентрации натрийуретических пептидов и эхокардиография; вопрос о продолжении саксаглиптина следует решать с учётом риска и возможности замены сахароснижающей терапии.
| Препарат | Исследование сердечно-сосудистой безопасности | Влияние на госпитализацию по поводу сердечной недостаточности | Клиническая интерпретация |
|---|---|---|---|
| Саксаглиптин | SAVOR-TIMI 53 | Достоверное увеличение риска: HR 1,27; 95% ДИ 1,07–1,51 | Препарат, ассоциированный с повышением риска; особенно нежелателен при сердечной недостаточности и хронической болезни почек |
| Ситаглиптин | TECOS | Достоверного увеличения риска не выявлено | Нейтральный профиль в отношении госпитализаций по поводу сердечной недостаточности |
| Линаглиптин | CARMELINA | Достоверного увеличения риска не выявлено | Сердечно-сосудистый профиль нейтрален; препарат удобен при хронической болезни почек благодаря преимущественно кишечной элиминации |
| Алоглиптин | EXAMINE | Статистически значимого увеличения риска в исследовании не показано | Несмотря на отсутствие убедительного сигнала в исследовании, требуется осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью |
| Факторы высокого риска | Исходная сердечная недостаточность, хроническая болезнь почек, высокий BNP или NT-proBNP | Вероятность декомпенсации выше | Необходимы контроль массы тела, отёков, одышки, функции почек и симптомов застоя |
| Подозрение на ухудшение состояния | Нарастание одышки, ортопноэ, отёков, быстрый набор массы тела | Требуется исключить декомпенсацию сердечной недостаточности | Показаны клиническая оценка, ЭКГ, натрийуретические пептиды и эхокардиография по показаниям |
Таким образом, именно саксаглиптин является наиболее характерным представителем иДПП-4 с доказанным сигналом увеличения госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. При установленной сердечной недостаточности предпочтение обычно отдают препаратам с доказанной кардиоренальной пользой или нейтральным профилем. Выбор терапии должен учитывать фракцию выброса левого желудочка, функцию почек и наличие атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. Самостоятельная отмена сахароснижающего препарата недопустима и требует коррекции лечения врачом.