2) лучевая терапия
3) медикаментозная терапия
4) динамическое наблюдение
Герминальная мутация MEN1 приводит к инактивации белка менина и формированию синдрома множественной эндокринной неоплазии 1-го типа. Тимическая нейроэндокринная опухоль (карциноид тимуса) при MEN1 встречается относительно редко, но отличается потенциально агрессивным течением, ранней инвазией в средостение и возможностью метастазирования. Поэтому при подтвержденной опухоли и технической резектабельности выжидательная тактика не является стандартом.
Хирургическое лечение — единственный метод, который может обеспечить радикальное удаление первичной опухоли. Обычно выполняют тимэктомию с удалением опухоли единым блоком, при необходимости — резекцией вовлеченных соседних структур и регионарной лимфодиссекцией. Объем операции определяется распространенностью процесса по данным контрастной КТ или МРТ, а также результатами морфологического исследования; для хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей дополнительно может применяться ПЭТ/КТ с радиофармпрепаратом к соматостатиновым рецепторам.
Лучевая терапия и лекарственное лечение имеют преимущественно адъювантное или паллиативное значение: их рассматривают при микроскопически残очной опухоли, нерезектабельном местно-распространенном процессе, рецидиве или отдаленных метастазах. Возможные варианты включают аналоги соматостатина, эверолимус, радионуклидную терапию, а при низкодифференцированной нейроэндокринной карциноме — системную химиотерапию. Тактика наблюдения допустима лишь в исключительных ситуациях при крайне медленно растущих небольших образованиях или тяжелых противопоказаниях к операции.
| Клиническая ситуация | Основной подход | Принцип выбора |
|---|---|---|
| Локализованная опухоль без признаков нерезектабельности | Радикальная операция | Наиболее высокая вероятность полного удаления и излечения |
| Опухоль с прорастанием в соседние органы, но технически резектабельная | Расширенная тимэктомия, резекция вовлеченных структур | Онкологическое удаление единым блоком при приемлемом операционном риске |
| Регионарные лимфогенные метастазы | Операция с медиастинальной лимфодиссекцией | Стадирование и снижение риска локорегионального рецидива |
| Микроскопически неполная резекция или высокий риск местного рецидива | Рассмотрение лучевой терапии | Адъювантное воздействие, а не замена радикальной хирургии |
| Нерезектабельный или метастатический хорошо дифференцированный процесс | Аналоги соматостатина, таргетная или радионуклидная терапия | Контроль опухолевого роста и гормонально обусловленных проявлений |
| Низкодифференцированная нейроэндокринная карцинома | Системная химиотерапия, при необходимости лучевая терапия | Высокая пролиферативная активность и агрессивное течение ограничивают роль одной операции |
| Отсутствие опухоли после радикального удаления | Регулярное онкологическое и эндокринологическое наблюдение | Раннее выявление рецидива с учетом наследственного синдрома MEN1 |
Морфологическая верификация включает оценку нейроэндокринной дифференцировки по экспрессии хромогранина А и синаптофизина, количества митозов, наличия некроза и индекса пролиферации Ki-67. После операции пациент нуждается в длительном наблюдении, поскольку MEN1 предрасполагает к множественным эндокринным опухолям и рецидивам. Профилактическая тимэктомия может рассматриваться во время операции по поводу первичного гиперпаратиреоза у отдельных пациентов с MEN1, однако при уже сформировавшемся карциноиде требуется полноценное онкологическое удаление. Именно поэтому хирургический метод является предпочтительным в большинстве клинических случаев.