2) потребления
3) третичного
4) периферического
Мутация гена TSHB, кодирующего β-субъединицу тиреотропного гормона (ТТГ), вызывает изолированный центральный гипотиреоз гипофизарного происхождения, то есть вторичный гипотиреоз. β-субъединица определяет специфичность ТТГ и необходима для формирования биологически активного гетеродимера с общей α-субъединицей. При нарушении её синтеза секреция функционально полноценного ТТГ резко снижается или гормон становится биологически неактивным.
Недостаточная стимуляция рецепторов ТТГ в щитовидной железе приводит к снижению синтеза и секреции тироксина и трийодтиронина. Для этого состояния характерны сниженный свободный Т4 и несоответствующе низкий, нормальный либо лишь слегка повышенный уровень ТТГ; концентрация ТТГ может определяться иммунологическими методами, несмотря на отсутствие достаточной биологической активности. Врожденный вариант обычно проявляется затяжной неонатальной желтухой, гипотонией, сонливостью, нарушением кормления и последующей задержкой психомоторного развития.
Вторичный гипотиреоз отличается от третичного тем, что первичный дефект локализован в аденогипофизе, тогда как при третичном нарушена продукция тиреолиберина гипоталамусом. Поэтому сама мутация TSHB относится к гипофизарной форме центрального гипотиреоза. Диагноз подтверждают определением свободного Т4, ТТГ с учетом его биологической адекватности, исследованием других гипофизарных гормонов и молекулярно-генетическим анализом; визуализация гипофиза необходима для исключения структурной патологии.
| Форма гипотиреоза | Уровень первичного дефекта | Свободный Т4 | ТТГ | Ключевой механизм или пример |
|---|---|---|---|---|
| Первичный | Щитовидная железа | Снижен | Повышен | Аутоиммунный тиреоидит, деструкция или врожденный дефект синтеза гормонов |
| Вторичный | Аденогипофиз | Снижен | Снижен или неадекватно нормален | Мутация TSHB, опухоль или повреждение гипофиза; нарушена секреция биологически активного ТТГ |
| Третичный | Гипоталамус | Снижен | Снижен или неадекватно нормален | Недостаточность тиреолиберина; дефект находится выше гипофиза |
| Периферический | Ткани-мишени или метаболизм гормонов | Нормальный или повышенный | Чаще повышен либо изменен вариабельно | Резистентность к тиреоидным гормонам или нарушение их транспорта и действия |
| Потребления | Усиленная периферическая инактивация гормонов | Снижен | Обычно повышен | Избыточная активность дейодиназы 3-го типа, например при сосудистых опухолях |
При центральном гипотиреозе ориентируются прежде всего на свободный Т4, а не на изолированное значение ТТГ. Заместительную терапию проводят левотироксином, контролируя эффективность по уровню свободного Т4 и клиническому состоянию, поскольку ТТГ не является надежным маркером коррекции. При врожденной форме лечение необходимо начинать как можно раньше для профилактики необратимого нарушения нейрокогнитивного развития. Одновременно оценивают другие функции аденогипофиза, включая секрецию АКТГ и кортизола.