2) дроспиренон
3) диеногест
4) хлормадинона ацетат
Ципротерона ацетат обладает наиболее выраженным антиандрогенным действием среди перечисленных гестагенов. Он является мощным конкурентным антагонистом андрогеновых рецепторов: препятствует связыванию тестостерона и дигидротестостерона с рецептором в коже, волосяных фолликулах и сальных железах. Дополнительный антигонадотропный эффект связан с его гестагенной активностью: подавление секреции лютеинизирующего гормона уменьшает продукцию тестостерона в яичниках и, в меньшей степени, снижает общий андрогенный фон.
Такое сочетание периферической блокады действия андрогенов и уменьшения их синтеза объясняет эффективность препарата при гиперандрогензависимых проявлениях — гирсутизме, воспалительной акне и себорее. Антиандрогенность других перечисленных прогестинов также клинически значима, но обычно выражена слабее или реализуется преимущественно через частичную блокаду андрогеновых рецепторов. Поэтому ципротерона ацетат традиционно рассматривается как эталонный представитель антиандрогенных прогестинов.
Степень антиандрогенного эффекта нельзя оценивать только по гестагенной активности: важны сродство к андрогеновому рецептору, влияние на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему и отсутствие андрогенных свойств. Клинический результат оценивают по динамике терминального роста волос, выраженности акне и лабораторных показателей гиперандрогении, учитывая, что нормальный уровень общего тестостерона не исключает повышенной активности андрогенов в тканях-мишенях.
| Препарат | Основной профиль | Механизм антиандрогенного действия | Относительная выраженность | Типичные клинические проявления, при которых эффект имеет значение |
|---|---|---|---|---|
| Ципротерона ацетат | Гестаген с выраженной антиандрогенной активностью | Конкурентная блокада андрогеновых рецепторов и подавление секреции ЛГ с уменьшением продукции тестостерона | Наиболее выраженная среди представленных средств | Гирсутизм, акне, себорея, другие проявления клинической гиперандрогении |
| Дроспиренон | Гестаген, структурно близкий к спиронолактону | Антагонизм к андрогеновым рецепторам; дополнительно обладает антиминералокортикоидными свойствами | Выраженная, но обычно уступает ципротерона ацетату | Акне и задержка жидкости в составе комбинированной гормональной терапии |
| Диеногест | Гестаген с преимущественно антипролиферативным и умеренным антиандрогенным профилем | Слабее выраженная блокада андрогенных эффектов; клиническая активность зависит от дозы и комбинации | Умеренная | Может уменьшать андрогензависимые кожные проявления, но не является препаратом выбора для выраженного гирсутизма |
| Хлормадинона ацетат | Гестаген с антиандрогенной активностью | Конкурентное торможение действия андрогенов на рецепторном уровне | Значимая, однако в стандартной сравнительной классификации ниже ципротерона ацетата | Акне, себорея и умеренные проявления гиперандрогении |
| Клинический критерий эффекта | Оценка результата лечения | Снижение активности андрогенов в коже и волосяных фолликулах, а не только изменение сывороточного тестостерона | Максимально ожидаем при сочетании рецепторной блокады и подавления продукции андрогенов | Уменьшение гирсутизма обычно оценивают через несколько месяцев из-за длительного цикла роста волос |
Выраженность гирсутизма определяется не только концентрацией тестостерона, но и чувствительностью тканей к андрогенам, активностью 5α-редуктазы и длительностью заболевания. При подозрении на патологическую гиперандрогению необходимо исключать синдром поликистозных яичников, неклассическую врождённую гиперплазию коры надпочечников и андроген-продуцирующие опухоли. Ципротерона ацетат применяют с учётом противопоказаний и риска нежелательных реакций, включая гепатотоксичность и дозозависимое повышение риска менингиомы. Его назначение требует оценки индивидуального сердечно-сосудистого и репродуктивного риска.