2) AIP
3) AVP (+)
4) AIRE
Ген AVP кодирует препропрессофизин — предшественник аргинин-вазопрессина (антидиуретического гормона, АДГ) и нейрофизина II. При наследственном аутосомно-доминантном центральном несахарном диабете патогенные варианты AVP нарушают синтез, внутриклеточную обработку и секрецию вазопрессина в магноцеллюлярных нейронах гипоталамуса. Многие мутации приводят к накоплению неправильно свернутого белка в эндоплазматическом ретикулуме и постепенной дегенерации вазопрессин-продуцирующих нейронов, поэтому заболевание нередко манифестирует не сразу после рождения, а в детском возрасте.
Дефицит вазопрессина уменьшает реабсорбцию воды в собирательных трубочках почек вследствие недостаточной активации V2-рецепторов и включения аквапорина-2 в апикальную мембрану клеток. Клинически это проявляется выраженной полиурией с выделением гипоосмолярной мочи, компенсаторной полидипсией и, при невозможности свободного потребления воды, гиперосмолярностью плазмы и гипернатриемией. Для центральной формы характерно существенное повышение осмоляльности мочи после введения десмопрессина, что отличает ее от нефрогенного несахарного диабета, при котором чувствительность почек к АДГ снижена.
| Состояние | Основной механизм | Типичные генетические причины | Ответ на десмопрессин |
|---|---|---|---|
| Семейный центральный несахарный диабет | Недостаточная продукция и секреция вазопрессина | AVP, чаще аутосомно-доминантное наследование | Выраженное повышение концентрационной способности мочи |
| Синдром Вольфрама | Дегенерация нейросекреторных структур в составе системного заболевания | WFS1, обычно аутосомно-рецессивное наследование | Обычно положительный |
| Нефрогенный несахарный диабет | Резистентность почек к вазопрессину | AVPR2, AQP2 | Отсутствует или минимален |
| Первичная полидипсия | Избыточное потребление воды с подавлением секреции АДГ | Не является типичным моногенным заболеванием | Диагностическая реакция зависит от исходной осмоляльности |
| Приобретенный центральный несахарный диабет | Повреждение гипоталамо-нейрогипофизарной системы | Опухоли, операции, травмы, воспалительные и инфильтративные процессы | Положительный |
| Гестационный несахарный диабет | Ускоренное разрушение вазопрессина плацентарной вазопрессиназой | Генетическая причина обычно отсутствует | Хороший ответ на десмопрессин |
При семейном характере заболевания важны подробный генеалогический анамнез и молекулярно-генетическое исследование AVP. Постепенное появление полиурии и полидипсии у нескольких родственников в последовательных поколениях соответствует аутосомно-доминантному типу наследования. Основой заместительной терапии является десмопрессин — селективный агонист V2-рецепторов, уменьшающий потери свободной воды и нормализующий осмоляльность мочи. При подборе дозы необходимо избегать избыточного поступления жидкости из-за риска гипонатриемии.