2) умифеновир
3) софосбувир (+)
4) телапревир
Софосбувир относится к противовирусным препаратам прямого действия (ПППД, DAA) против вируса гепатита C и является непротеазным ингибитором. Его мишень — РНК-зависимая РНК-полимераза NS5B HCV. Софосбувир представляет собой нуклеотидный пролекарственный препарат: после внутриклеточной активации его метаболит встраивается в синтезируемую вирусную РНК и вызывает прекращение удлинения цепи, подавляя репликацию HCV.
К протеазным ингибиторам, напротив, относится телапревир: он блокирует вирусную сериновую протеазу NS3/4A, необходимую для расщепления полипротеина HCV. Энтекавир является аналогом нуклеозида, подавляющим ДНК-полимеразу вируса гепатита B, поэтому применяется при HBV-инфекции, а не как препарат прямого действия против HCV. Умифеновир также не относится к специфическим ПППД для лечения хронического гепатита C. Таким образом, определяющим классификационным признаком софосбувира служит прямое ингибирование NS5B-полимеразы при отсутствии воздействия на вирусную протеазу.
| Препарат/класс | Основная мишень | Классификационная характеристика | Значение при HCV-инфекции |
|---|---|---|---|
| Софосбувир | NS5B РНК-зависимая РНК-полимераза | Нуклеотидный ингибитор полимеразы | ПППД, непротеазный ингибитор HCV |
| Ингибиторы NS5A | Белок NS5A | Непротеазные ПППД | Нарушают репликацию и сборку вирусных частиц |
| Ингибиторы NS3/4A | Вирусная протеаза NS3/4A | Протеазные ПППД | Блокируют процессинг полипротеина HCV |
| Телапревир | NS3/4A-протеаза | Ингибитор протеазы | Не относится к непротеазным ингибиторам |
| Энтекавир | ДНК-полимераза HBV | Нуклеозидный аналог | Применяется при хроническом гепатите B, не является ПППД против HCV |
| Умифеновир | Не относится к специфическим мишеням NS3/4A, NS5A или NS5B HCV | Противовирусный препарат иной группы | Не входит в стандартные схемы эрадикационной терапии HCV |
Современная терапия гепатита C основана на комбинациях ПППД, воздействующих на разные этапы жизненного цикла вируса. Софосбувир обычно используется не как монотерапия, а в сочетании с ингибиторами NS5A, что обеспечивает высокую противовирусную эффективность и снижает риск формирования резистентности. При классификации препаратов важно ориентироваться на обозначение вирусной мишени: NS3/4A соответствует протеазным ингибиторам, NS5A — ингибиторам репликационного комплекса, NS5B — ингибиторам вирусной РНК-полимеразы. Поэтому софосбувир является типичным представителем прямых непротеазных ингибиторов HCV.