2) синдрома DIDMOAD
3) аутоиммунного полигландулярного синдрома тип 1
4) синдрома Кернса–Сейра
Правильный ответ — болезнь Гиппеля–Линдау (ВHL), особенно если сравнивать перечисленные в задании синдромы. Это аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена VHL на коротком плече 3-й хромосомы. Белок VHL участвует в деградации HIF; его функциональная недостаточность приводит к активации гипоксического сигнального пути, усилению ангиогенеза и формированию гиперваскулярных опухолей, включая панкреатические нейроэндокринные опухоли (пNET).
Панкреатические НЭО при ВHL обычно являются нефункционирующими, могут быть множественными и выявляются при скрининге пациентов с семейным анамнезом заболевания. Для синдрома также характерны гемангиобластомы центральной нервной системы и сетчатки, светлоклеточный почечно-клеточный рак, феохромоцитомы, кисты почек и поджелудочной железы, цистаденомы придатка яичка или широкой связки матки. Риск метастазирования пNET оценивают по размеру опухоли, темпу роста, степени дифференцировки и наличию сосудистой инвазии; при ВHL размер около 2 см и более, быстрый рост или признаки распространения являются важными аргументами в пользу хирургического лечения.
Остальные перечисленные состояния не относятся к типичным опухолевым синдромам с поражением поджелудочной железы. DIDMOAD (синдром Вольфрама) связан преимущественно с сахарным и несахарным диабетом, атрофией зрительных нервов и нейросенсорной тугоухостью; аутоиммунный полигландулярный синдром типа 1 обусловлен дефектом AIRE и проявляется кандидозом, гипопаратиреозом и первичной надпочечниковой недостаточностью; синдром Кернса–Сейра представляет собой митохондриальное заболевание с офтальмоплегией, пигментной ретинопатией и нарушениями проводимости сердца.
| Синдром | Генетическая основа | Типичные клинические признаки | Связь с пNET |
|---|---|---|---|
| Болезнь Гиппеля–Линдау | Патогенный вариант VHL, аутосомно-доминантное наследование | Гемангиобластомы, светлоклеточный рак почки, феохромоцитома, кисты почек и поджелудочной железы | Характерны гиперваскулярные, часто нефункционирующие и множественные пNET; необходим регулярный визуализирующий контроль |
| МЭН 1 | Инактивирующий вариант MEN1, кодирующего менин | Гиперпаратиреоз, опухоли гипофиза, гастриномы и другие НЭО желудочно-кишечного тракта | Классический наследственный синдром пNET; возможны инсулинома, гастринома, глюкагонома и нефункционирующие опухоли |
| DIDMOAD (синдром Вольфрама) | Чаще варианты WFS1, обычно аутосомно-рецессивное наследование | Сахарный диабет, несахарный диабет, атрофия зрительных нервов, тугоухость | Специфическая ассоциация с пNET отсутствует |
| Аутоиммунный полигландулярный синдром типа 1 | Патогенные варианты AIRE, аутосомно-рецессивное наследование | Хронический кожно-слизистый кандидоз, гипопаратиреоз, первичная надпочечниковая недостаточность | НЭО поджелудочной железы не являются характерным компонентом синдрома |
| Синдром Кернса–Сейра | Крупные делеции митохондриальной ДНК | Офтальмоплегия, пигментная ретинопатия, атриовентрикулярная блокада, митохондриальная миопатия | Установленной типичной связи с пNET нет |
При подозрении на ВHL проводят генетическое консультирование и молекулярно-генетическое исследование гена VHL, а также обследование органов-мишеней с помощью МРТ или КТ и офтальмологического осмотра. Панкреатические образования оценивают методом контрастной КТ или МРТ, а функциональную активность — по клиническим проявлениям и соответствующим гормональным маркерам. Для гистологической характеристики используют классификацию ВОЗ с определением степени дифференцировки и индекса пролиферации Ki-67. Тактика может включать наблюдение, энуклеацию или резекцию поджелудочной железы в зависимости от размера, роста, локализации и риска метастазирования.