2) 1,0
3) 0,5
4) 2,5
Правильный порог — 1,5 × 109/л. Нейтропению определяют по абсолютному количеству нейтрофилов, а не по общему числу лейкоцитов: значение ниже указанного уровня свидетельствует о снижении нейтрофильного звена кроветворения. В клинических рекомендациях по лечению тиреотоксикоза отдельно выделяют нейтропению при абсолютном числе нейтрофилов менее 1,5 × 109/л и агранулоцитоз — при показателе менее 0,5 × 109/л.
Тиамазол и пропилтиоурацил могут вызывать повреждение гранулоцитарного ростка вследствие прямого токсического воздействия на клетки-предшественники костного мозга и иммунного разрушения циркулирующих нейтрофилов. Реакция нередко развивается внезапно, поэтому выраженное снижение нейтрофилов может возникнуть между плановыми обследованиями. Наиболее опасным вариантом является агранулоцитоз, при котором резко возрастает риск тяжелых бактериальных и грибковых инфекций.
Клиническими сигналами возможной нейтропении служат лихорадка, боль в горле, фарингит, ангина, стоматит и другие признаки инфекции. При их появлении тиреостатик временно отменяют до получения срочного клинического анализа крови с лейкоцитарной формулой и расчетом абсолютного числа нейтрофилов. При подтверждении лекарственной нейтропении терапию причинным тиреостатиком не возобновляют; пациенту показаны госпитализация, исключение других миелотоксичных препаратов и, при инфекционных осложнениях, системная антибактериальная терапия.
| Состояние или признак | Абсолютное число нейтрофилов | Клиническое значение и тактика |
|---|---|---|
| Нормальный уровень | ≥ 1,5 × 109/л | Лабораторных признаков нейтропении нет; оценка проводится с учетом исходного анализа крови и клинической картины. |
| Легкая нейтропения | 1,0–1,49 × 109/л | Инфекционный риск обычно невысок, однако на фоне тиреостатической терапии требуется исключить лекарственную причинность. |
| Умеренная нейтропения | 0,5–0,99 × 109/л | Риск инфекции возрастает; необходимы отмена подозреваемого препарата, динамический контроль крови и оценка пациента врачом. |
| Тяжелая нейтропения | < 0,5 × 109/л | Соответствует критическому снижению противоинфекционной защиты и используется как количественный критерий лекарственного агранулоцитоза. |
| Симптомы настороженности | Любой уровень до получения анализа | Лихорадка, фарингит, ангина, язвенный стоматит или выраженная слабость требуют немедленного прекращения приема тиреостатика и исследования крови. |
| Дифференциальная диагностика | Снижение менее 1,5 × 109/л | Исключают вирусные инфекции, аутоиммунную нейтропению, дефицит витамина B12 или фолатов, заболевания костного мозга и прием других миелотоксичных средств. |
| Восстановление после осложнения | Целевой уровень ≥ 1,5 × 109/л | Проводят ежедневный контроль анализа крови; по показаниям применяют колониестимулирующие факторы, а тиреотоксикоз далее лечат радиоактивным йодом или хирургически. |
Для расчета абсолютного числа нейтрофилов суммируют процент сегментоядерных и палочкоядерных форм и умножают полученную долю на общее количество лейкоцитов. Нормальное число лейкоцитов не исключает начинающегося изолированного снижения нейтрофилов, поэтому решающее значение имеет развернутая лейкоцитарная формула. Рутинный частый контроль крови у бессимптомных пациентов не всегда позволяет предупредить осложнение из-за его внезапного развития. Основной профилактический принцип — заранее информировать пациента о необходимости немедленно прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью при лихорадке или боли в горле.