2) аналогов соматостатина (+)
3) антагонистов рецепторов дофамина
4) антагонистов рецепторов СТГ
Октреотид является синтетическим октапептидным аналогом соматостатина, обладающим более продолжительным действием по сравнению с эндогенным гормоном. Препарат связывается преимущественно с соматостатиновыми рецепторами SSTR2 и SSTR5, сопряжёнными с Gi-белками, что приводит к снижению активности аденилатциклазы, уменьшению внутриклеточного содержания цАМФ и подавлению кальций-зависимой секреции гормонов. В результате уменьшается выделение соматотропного гормона, а также ряда других пептидов, включая инсулин, глюкагон и гормоны желудочно-кишечного тракта.
В эндокринологии октреотид применяется прежде всего для медикаментозного контроля акромегалии, поскольку снижает концентрации соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста 1. Он также используется при функционально активных нейроэндокринных опухолях, например при карциноидном синдроме и ВИПоме, для уменьшения гормональной гиперсекреции и связанных с ней симптомов. По механизму действия октреотид принципиально отличается от агонистов дофаминовых рецепторов и антагониста рецептора соматотропного гормона, хотя препараты этих групп также могут применяться при акромегалии.
| Препарат или группа | Основная мишень | Ключевой эффект | Отличительная характеристика |
|---|---|---|---|
| Октреотид | Преимущественно SSTR2 и SSTR5 | Подавление секреции СТГ и других пептидных гормонов | Синтетический аналог соматостатина короткого или пролонгированного действия |
| Ланреотид | Преимущественно SSTR2 | Снижение секреции СТГ и ИФР-1 | Пролонгированный аналог соматостатина |
| Пасиреотид | Несколько подтипов SSTR, особенно SSTR5 | Выраженное подавление гормональной секреции | Применяется при отдельных резистентных гормонально-активных аденомах гипофиза |
| Каберголин | Дофаминовые D2-рецепторы | Снижение секреции пролактина, умеренное снижение СТГ | Относится к агонистам дофаминовых рецепторов |
| Пегвисомант | Рецептор соматотропного гормона | Блокирование периферического действия СТГ и снижение ИФР-1 | Не подавляет непосредственно секрецию СТГ аденомой |
| Антагонисты дофаминовых рецепторов | D2-рецепторы | Блокада дофаминергической передачи | Не используются для подавления секреции СТГ при акромегалии |
Октреотид выпускается в формах короткого действия для подкожного или внутривенного введения и в виде пролонгированных внутримышечных препаратов. На фоне лечения контролируют уровни СТГ и ИФР-1, показатели углеводного обмена, функцию щитовидной железы и состояние желчного пузыря. Подавление секреции инсулина и глюкагона может сопровождаться как гипергликемией, так и гипогликемией. При длительной терапии также возможны желудочно-кишечные нарушения, билиарный сладж и образование желчных конкрементов.