2) болезни Жильбера
3) болезни Иценко-Кушинга (+)
4) феохромоцитомы
Правильный ответ — болезнь Иценко–Кушинга. Это АКТГ-зависимый эндогенный гиперкортицизм, обычно обусловленный кортикотропиномой гипофиза. Избыточная секреция кортизола приводит к вторичному остеопорозу — системному снижению прочности костной ткани вследствие уменьшения её минеральной плотности и нарушения микроархитектоники.
Глюкокортикоиды подавляют дифференцировку и активность остеобластов, усиливают их апоптоз, снижают синтез костного матрикса и продукцию инсулиноподобного фактора роста 1. Одновременно уменьшается кишечная абсорбция кальция и повышается его почечная экскреция, что способствует вторичному усилению костной резорбции; дополнительную роль играют гипогонадизм, мышечная слабость и повышенный риск падений. Наиболее характерны компрессионные переломы тел позвонков, боли в спине, уменьшение роста и кифотическая деформация, причём выраженность переломов может не соответствовать степени снижения минеральной плотности по денситометрии.
Для подтверждения гиперкортицизма используют свободный кортизол в суточной моче, поздневечерний кортизол слюны или пробу с 1 мг дексаметазона; после этого определяют АКТГ для установления источника гормональной гиперсекреции. Остеопороз оценивают методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, а при подозрении на поражение позвоночника выполняют рентгенографию или vertebral fracture assessment. Таким образом, костные переломы являются одним из значимых осложнений болезни Иценко–Кушинга и отражают системное действие избытка кортизола.
| Состояние или критерий | Основной механизм или признак | Связь с остеопорозом |
|---|---|---|
| Болезнь Иценко–Кушинга | АКТГ-продуцирующая аденома гипофиза вызывает хронический избыток кортизола | Типичное осложнение: снижение костеобразования, нарушение обмена кальция, высокий риск переломов позвонков |
| Гипотиреоз | Снижение концентрации тиреоидных гормонов замедляет костный обмен | Не относится к классическим причинам вторичного остеопороза; риск возрастает преимущественно при передозировке левотироксина |
| Болезнь Жильбера | Наследственное доброкачественное повышение неконъюгированного билирубина при сохранной функции печени | Прямой патогенетической связи с остеопорозом не установлено |
| Феохромоцитома | Катехоламин-продуцирующая опухоль с приступами артериальной гипертензии, тахикардии и потливости | Остеопороз не является типичным непосредственным осложнением заболевания |
| Денситометрический критерий | T-критерий ≤ −2,5 стандартного отклонения в области поясничного отдела позвоночника, шейки бедра или тотального бедра | Применяется преимущественно у женщин после менопаузы и мужчин в возрасте 50 лет и старше |
| Перелом позвонка при гиперкортицизме | Компрессионная деформация может выявляться даже при умеренном снижении минеральной плотности | Свидетельствует о высоком или очень высоком риске переломов и требует активной профилактики повторных повреждений |
Основным направлением лечения является устранение источника гиперкортицизма: транссфеноидальное удаление кортикотропиномы, а при необходимости медикаментозная или лучевая терапия. Одновременно корректируют дефицит кальция и витамина D, оценивают риск падений и назначают антиостеопоротическую терапию, включая бисфосфонаты или деносумаб по показаниям. При тяжёлых множественных переломах и крайне высоком риске может рассматриваться анаболическая терапия. После достижения ремиссии болезни Иценко–Кушинга необходим динамический контроль минеральной плотности костной ткани и состояния позвонков.