2) антагонистов дофаминовых рецепторов
3) агонистов дофаминовых рецепторов
4) антагонистов рецепторов СТГ (+)
Пегвисомант относится к антагонистам рецепторов соматотропного гормона (СТГ). Это рекомбинантный аналог человеческого СТГ, подвергнутый пегилированию для увеличения продолжительности действия, однако он не активирует рецептор, а конкурентно блокирует его. Препарат препятствует димеризации рецептора СТГ и последующей активации внутриклеточного пути JAK2/STAT5, в результате чего снижается синтез инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в печени и других тканях.
Основное показание — акромегалия, особенно при недостаточной эффективности или непереносимости аналогов соматостатина, а также в составе комбинированной терапии. В отличие от препаратов, воздействующих на аденому гипофиза, пегвисомант не подавляет секрецию СТГ опухолью: концентрация СТГ может оставаться повышенной или увеличиваться, тогда как уровень ИФР-1 нормализуется. Поэтому эффективность лечения оценивают преимущественно по возрастной нормализации ИФР-1, а не по случайному уровню СТГ.
Пегвисомант не является аналогом соматостатина и не относится к агонистам дофаминовых рецепторов, поскольку не связывается с соответствующими мишенями для подавления секреции гормонов. При лечении необходим контроль ИФР-1, активности трансаминаз и размеров аденомы гипофиза по МРТ: блокада действия СТГ устраняет его периферический эффект, но не гарантирует уменьшения опухоли. Клинически это позволяет уменьшить проявления акромегалии и снизить риск осложнений, связанных с хроническим избытком ИФР-1.
| Подход или препарат | Основная мишень | Влияние на СТГ | Влияние на ИФР-1 | Особенности применения при акромегалии |
|---|---|---|---|---|
| Пегвисомант | Рецептор СТГ; конкурентная блокада его сигнала | Не подавляет; уровень может повышаться | Выраженное снижение, часто до нормальных значений | Контроль эффективности по ИФР-1; необходим мониторинг печени и МРТ гипофиза |
| Октреотид, ланреотид | Преимущественно рецепторы соматостатина подтипов SSTR2 и SSTR5 | Снижают секрецию СТГ аденомой | Снижают опосредованно через уменьшение СТГ | Могут уменьшать объем соматотропной аденомы; применяются как базовая медикаментозная терапия |
| Пасиреотид | Рецепторы соматостатина, преимущественно SSTR5 | Подавляет секрецию СТГ | Снижает уровень ИФР-1 | Возможна гипергликемия, поэтому требуется контроль углеводного обмена |
| Каберголин | Дофаминовые рецепторы D2 | Умеренно снижает СТГ у части пациентов | Может снижать, особенно при умеренном повышении | Чаще используется при легкой акромегалии или в комбинации с другими средствами |
| Транссфеноидальная операция | Соматотропная аденома гипофиза | Устраняет источник патологической секреции | Нормализуется при радикальном удалении опухоли | Предпочтительный метод при доступной для резекции опухоли и компрессии зрительных путей |
| Критерий биохимического контроля | Возрастная и половая норма ИФР-1 | Случайный СТГ менее надежен для оценки результата | Нормальный ИФР-1 указывает на подавление периферического эффекта СТГ | При сохраняющемся повышении ИФР-1 требуется коррекция терапии |
Фармакологическая особенность пегвисоманта заключается в воздействии не на секрецию СТГ, а на его рецептор и конечный периферический эффект. Это отличает его от аналогов соматостатина и дофаминергических препаратов, регулирующих активность аденомы. Нормализация ИФР-1 на фоне сохраняющегося повышенного СТГ является ожидаемым результатом, а не признаком неэффективности лечения.