2) мочевыделительной системы
3) легких
4) желудочно-кишечного тракта (+)
При акромегалии длительная гиперсекреция гормона роста, обычно обусловленная соматотропной аденомой гипофиза, приводит к повышению концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1). Система гормон роста — ИФР-1 активирует пролиферацию клеток, сигнальные пути MAPK и PI3K/AKT, стимулирует ангиогенез и снижает апоптоз. Эти эффекты создают условия для формирования аденоматозных полипов и последующей малигнизации, особенно в толстой кишке.
Наиболее убедительно при акромегалии подтверждено увеличение частоты колоректальных аденом и колоректального рака; поэтому повышенный риск новообразований желудочно-кишечного тракта в тестовом вопросе следует прежде всего связывать с опухолями ободочной и прямой кишки. Вероятность выше при длительном течении заболевания, пожилом возрасте, сохраняющейся биохимической активности акромегалии, отягощенной наследственности и ранее выявленных полипах. Новообразования могут протекать бессимптомно; возможными проявлениями являются скрытая кровь в кале, железодефицитная анемия, изменение характера стула, боли в животе и снижение массы тела.
Диагноз акромегалии подтверждают повышенным, соответствующим возрасту уровнем ИФР-1 и отсутствием подавления секреции гормона роста при пероральном глюкозотолерантном тесте; затем выполняют МРТ гипофиза. Для оценки колоректального риска применяется колоноскопия с удалением и гистологическим исследованием полипов. Интервалы последующего наблюдения определяются результатами колоноскопии, количеством и морфологией аденом, уровнем контроля акромегалии и семейным анамнезом.
| Параметр | Характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Основной патогенетический фактор | Хроническое повышение гормона роста и ИФР-1 | Стимуляция пролиферации эпителия, снижение апоптоза и усиление митогенной активности в слизистой оболочке кишечника |
| Наиболее характерные новообразования | Аденоматозные полипы толстой кишки и колоректальный рак | Именно колоректальная неоплазия имеет наиболее устойчивую связь с акромегалией; риск не следует механически переносить на все виды рака |
| Клинические признаки опухоли кишечника | Скрытая кровь в кале, железодефицитная анемия, изменение частоты или формы стула, абдоминальная боль | Отсутствие симптомов не исключает полип или ранний рак, поэтому обследование не должно основываться только на жалобах |
| Биохимическое подтверждение акромегалии | Повышенный возрастной ИФР-1; отсутствие подавления гормона роста после 75 г глюкозы | Подтверждает хроническую соматотропную гиперсекрецию, являющуюся фактором опухолевого риска |
| Эндоскопическая диагностика | Колоноскопия с прицельной биопсией или полипэктомией | Позволяет выявить аденомы, определить их размер, количество, ворсинчатый компонент и дисплазию, то есть стратифицировать риск |
| Факторы высокого риска | Длительная или плохо контролируемая акромегалия, возраст, семейный анамнез колоректального рака, множественные или крупные аденомы | Требуют более внимательного эндоскопического наблюдения и учета наследственных синдромов полипоза |
| Принцип скрининга | Колоноскопия при установлении диагноза или ранее при наличии симптомов и факторов риска; дальнейшие сроки зависят от находок | Даже при нормальном исследовании контроль проводят по индивидуальному плану и с учетом общепринятых рекомендаций по профилактике колоректального рака |
Нормализация ИФР-1 и гормона роста снижает воздействие пролиферативного стимула, но не устраняет риск, сформировавшийся за предшествующие годы заболевания. Обнаружение аденомы требует гистологической оценки и последующего эндоскопического наблюдения. При множественных полипах, раннем возрасте выявления или отягощенной наследственности показана оценка вероятности наследственного полипозного синдрома. Таким образом, повышенный риск опухолей желудочно-кишечного тракта при акромегалии имеет прежде всего колоректальную направленность.