2) 11B-гидроксилаза
3) 17B -гидроксистероиддегидрогеназа
4) альдостеронсинтаза
При аутоиммунном адреналите антитела направлены преимущественно против стероидогенных ферментов коры надпочечников. Помимо наиболее специфичных антител к 21-гидроксилазе (CYP21A2), мишенями могут быть 17α-гидроксилаза/17,20-лиаза (CYP17A1) и фермент отщепления боковой цепи холестерина — P450scc (CYP11A1). Последний катализирует начальный этап стероидогенеза: превращение холестерина в прегненолон, поэтому его поражение потенциально нарушает синтез всех кортикостероидов и половых стероидов.
Антитела к CYP17A1 и CYP11A1 встречаются реже, чем антитела к 21-гидроксилазе, и особенно характерны для аутоиммунных полигландулярных синдромов, включая синдром аутоиммунного полиэндокринного кандидоза 1-го типа. Их выявление отражает аутоиммунную направленность процесса, однако непосредственное разрушение стероидогенных клеток преимущественно опосредовано Т-лимфоцитами. Клиническим результатом является первичная надпочечниковая недостаточность: снижение кортизола, повышение АКТГ и активности ренина, возможные гипонатриемия, гиперкалиемия, гиперпигментация, слабость и артериальная гипотензия.
| Фермент | Обозначение | Основная реакция | Значение при аутоиммунном поражении |
|---|---|---|---|
| 21-гидроксилаза | CYP21A2 | Синтез 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона | Наиболее частая и специфичная серологическая мишень при аутоиммунной болезни Аддисона |
| 17α-гидроксилаза/17,20-лиаза | CYP17A1 | Образование предшественников кортизола и половых стероидов | Дополнительная аутоантигенная мишень; особенно значима при сочетанном поражении гонад |
| Фермент отщепления боковой цепи холестерина | CYP11A1, P450scc | Превращение холестерина в прегненолон | Мишень антител при аутоиммунном полигландулярном процессе; нарушение раннего этапа стероидогенеза |
| 11β-гидроксилаза | CYP11B1 | Синтез кортизола и кортикостерона из соответствующих дезоксистероидов | Не относится к типичным серологическим маркерам аутоиммунного адреналита |
| 17β-гидроксистероиддегидрогеназа | HSD17B | Взаимопревращение 17-кетостероидов и 17β-гидроксистероидов | Не является характерной мишенью антител при аутоиммунной недостаточности надпочечников |
| Альдостеронсинтаза | CYP11B2 | Конечные этапы синтеза альдостерона | Не относится к классическому спектру аутоантител при аутоиммунном поражении коры надпочечников |
Таким образом, правильная комбинация включает 17α-гидроксилазу и P450scc, поскольку оба фермента являются признанными антигенами стероидогенных клеток. В диагностике основным маркером остаются антитела к 21-гидроксилазе, а определение антител к CYP17A1 и CYP11A1 может уточнять вариант и системность аутоиммунного заболевания. При отрицательных антителах диагноз первичной надпочечниковой недостаточности устанавливают по клиническим признакам, снижению утреннего кортизола и недостаточному приросту кортизола в тесте с синтетическим АКТГ.