2) 10 (+)
3) У
4) Х
При синдроме множественной эндокринной неоплазии типа 2 патогенная мутация локализуется в протоонкогене RET, расположенном на длинном плече 10-й хромосомы — участке 10q11.2. Ген RET кодирует рецепторную тирозинкиназу; активирующие герминальные варианты приводят к конститутивной стимуляции сигнальных путей пролиферации и дифференцировки клеток. Наследование обычно аутосомно-доминантное, поэтому выявление варианта RET имеет значение для обследования родственников первой степени родства.
Ключевым проявлением MEN2 является медуллярный рак щитовидной железы, происходящий из парафолликулярных С-клеток и сопровождающийся повышением концентрации кальцитонина. При MEN2A также характерны феохромоцитома и первичный гиперпаратиреоз, тогда как при MEN2B сочетаются медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, слизистые невромы и марфаноидный фенотип; гиперпаратиреоз для MEN2B не типичен. Поэтому правильным является указание на 10-ю хромосому, конкретнее — локус 10q11.2.
| Признак | MEN2A | MEN2B | Семейный медуллярный рак щитовидной железы |
|---|---|---|---|
| Генетическая основа | Герминальные активирующие варианты RET | Герминальные активирующие варианты RET, часто p.Met918Thr | Варианты RET, преимущественно с фенотипом медуллярного рака |
| Основная опухоль | Медуллярный рак щитовидной железы | Медуллярный рак щитовидной железы с ранним и агрессивным течением | Медуллярный рак щитовидной железы без обязательных признаков других эндокринопатий |
| Феохромоцитома | Частое проявление; обычно двусторонняя | Частое проявление; может быть двусторонней | Не является обязательным компонентом |
| Поражение околощитовидных желез | Возможен первичный гиперпаратиреоз с гиперкальциемией | Обычно отсутствует | Обычно отсутствует |
| Внесистемные признаки | Специфические фенотипические признаки обычно отсутствуют | Слизистые невромы, интестинальный ганглионевроматоз, марфаноидное телосложение | Специфические признаки обычно отсутствуют |
| Основные методы контроля | Генетическое тестирование RET, кальцитонин, кальций и паратгормон, плазменные или мочевые метанефрины | Раннее генетическое выявление, оценка кальцитонина и обязательный поиск феохромоцитомы | Пожизненное наблюдение по уровню кальцитонина и результатам генетического обследования |
Генетическое подтверждение мутации RET позволяет проводить каскадный скрининг родственников и определять сроки профилактической тиреоидэктомии с учётом конкретного варианта и риска заболевания. До хирургического вмешательства на щитовидной железе необходимо исключить феохромоцитому, поскольку нераспознанная опухоль может вызвать тяжёлый гипертонический криз во время операции. При выявленной феохромоцитоме сначала проводят подготовку α-адреноблокаторами и её лечение, а затем решают вопрос о вмешательстве на щитовидной железе.pearson