2) кальцитонина
3) паратгормона и кальция крови (+)
4) кальцитриола
Сочетание опухоли гипофиза с синдромом Золлингера—Эллисона, обусловленным гастриномой, характерно для синдрома множественной эндокринной неоплазии 1-го типа (МЭН1). Заболевание связано с инактивирующей мутацией гена MEN1, кодирующего белок менин, и поражением нескольких эндокринных органов. Наиболее частым и обычно первым проявлением МЭН1 является первичный гиперпаратиреоз вследствие гиперплазии или множественных аденом околощитовидных желез.
Поэтому необходимо определить общий или ионизированный кальций крови одновременно с паратгормоном. Диагностически значимо повышение кальция при неадекватно нормальном или повышенном уровне паратгормона: в условиях гиперкальциемии его секреция должна быть подавлена, поэтому даже нормальное значение ПТГ является патологическим. Выявление первичного гиперпаратиреоза подтверждает вовлечение третьего ключевого компонента МЭН1 и влияет на дальнейшее обследование, генетическое консультирование и тактику лечения.
Исследование альдостерона и ренина предназначено прежде всего для диагностики первичного альдостеронизма, кальцитонина — для выявления медуллярного рака щитовидной железы, типичного для МЭН2, а кальцитриола не является первичным маркером гиперпаратиреоза. При подозрении на МЭН1 также оценивают фосфор, функцию почек, уровень 25-гидроксивитамина D и проводят обследование родственников первой степени родства при подтверждении патогенного варианта.
| Состояние или показатель | Типичная связь | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Первичный гиперпаратиреоз | Наиболее частое проявление МЭН1 | Гиперкальциемия и повышенный либо неадекватно нормальный ПТГ |
| Аденома гипофиза | Один из основных компонентов МЭН1 | Может быть пролактиномой, соматотропиномой или нефункционирующей аденомой |
| Гастринома и синдром Золлингера—Эллисона | Гастроэнтеропанкреатическая нейроэндокринная опухоль при МЭН1 | Гипергастринемия, гиперсекреция кислоты, рецидивирующие язвы и диарея |
| Кальций крови | Маркер нарушения регуляции обмена кальция | Повышение требует одновременной оценки ПТГ, предпочтительно с подтверждением ионизированного кальция |
| Паратгормон | Регулятор кальций-фосфорного обмена | Высокий или неадекватно нормальный уровень при гиперкальциемии указывает на первичный гиперпаратиреоз |
| Кальцитонин | Маркер С-клеточной опухоли щитовидной железы | Более характерен для МЭН2, а не для сочетания опухоли гипофиза с гастриномой |
| Альдостерон и ренин | Система диагностики первичного альдостеронизма | Не являются скрининговыми показателями МЭН1 без признаков артериальной гипертензии и гипокалиемии |
Таким образом, сочетание гастриномы и опухоли гипофиза должно рассматриваться как основание для целенаправленного поиска МЭН1. Оценка кальция и ПТГ позволяет выявить наиболее распространённый компонент синдрома, включая ранние или малосимптомные формы. При подтверждении диагноза показаны молекулярно-генетическое исследование и скрининг родственников, поскольку синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу.