2) кортизола крови утром
3) паратгормона и кальция крови (+)
4) инсулина
Мутация в гене CDKN1B связана с синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 4 (MEN4). Ген кодирует белок p27 — ингибитор циклинзависимых киназ, регулирующий клеточную пролиферацию; его дефект повышает риск развития эндокринных опухолей, прежде всего аденом гипофиза и первичного гиперпаратиреоза. Соматотропинома у такого пациента является основанием для целенаправленного поиска других компонентов синдрома.
Наиболее целесообразно определить общий или ионизированный кальций одновременно с интактным паратгормоном. Для первичного гиперпаратиреоза характерно повышенное содержание кальция при повышенном либо неадекватно нормальном уровне паратгормона; возможен и нормокальциемический вариант, при котором стойкое повышение паратгормона сочетается с нормальным кальцием после исключения дефицита витамина D, хронической болезни почек, мальабсорбции и лекарственных причин. Поэтому однократный нормальный показатель кальция не исключает патологию околощитовидных желез.
Определение гастрина и инсулина используется преимущественно при подозрении на гастриному или инсулиному из состава панкреатических нейроэндокринных опухолей, а утренний кортизол — для оценки функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при соответствующих клинических показаниях. Эти исследования не являются первичным скринингом наиболее характерного для MEN4 нарушения обмена кальция. Следовательно, сочетанное исследование паратгормона и кальция имеет наибольшую диагностическую ценность.
| Показатель или состояние | Диагностическое значение при мутации CDKN1B |
|---|---|
| Генетический дефект | Инактивирующая мутация CDKN1B нарушает функцию белка p27 и ассоциируется с MEN4 — синдромом опухолей эндокринных органов. |
| Соматотропинома | Один из возможных компонентов MEN4; обычно подтверждается повышением ИФР-1 и отсутствием подавления гормона роста при пероральном глюкозотолерантном тесте. |
| Первичный гиперпаратиреоз | Ключевое заболевание, подлежащее скринингу: повышение кальция при повышенном или неадекватно нормальном интактном паратгормоне. |
| Нормокальциемический гиперпаратиреоз | Повторно повышенный паратгормон при нормальных общем и ионизированном кальции после исключения вторичных причин. |
| Гастрин | Определяется при клиническом подозрении на гастриному: язвенная болезнь с необычным течением, диарея, множественные или рецидивирующие язвы. |
| Утренний кортизол | Оценивает надпочечниковую функцию, но не относится к обязательному первичному скринингу MEN4 при соматотропиноме. |
| Инсулин | Самостоятельное определение не подтверждает инсулиному; при подозрении необходима оценка глюкозы, инсулина и С-пептида во время гипогликемии. |
При выявлении гиперпаратиреоза требуется подтвердить стойкость биохимических отклонений и оценить функцию почек, фосфорный обмен и уровень 25-гидроксивитамина D. В дальнейшем пациенту показано длительное наблюдение с периодическим контролем кальция, паратгормона и обследованием других органов-мишеней MEN4. Обнаружение мутации также имеет значение для медико-генетического консультирования и обследования родственников первой степени родства.