2) гипокальциурия
3) гиперкальциемия
4) гипокальциемия (+)
Гипокальциемия является противопоказанием к назначению деносумаба до ее коррекции. Препарат представляет собой моноклональное антитело к RANKL — лиганду рецептора-активатора ядерного фактора κB. Блокада RANKL подавляет дифференцировку и активность остеокластов, вследствие чего уменьшается резорбция костной ткани и поступление кальция в кровь; при исходно низком уровне кальция это может привести к его дальнейшему снижению.
Клинические проявления гипокальциемии включают парестезии вокруг рта и в конечностях, мышечные судороги, карпопедальный спазм, симптом Хвостека или Труссо, удлинение интервала QT и, при тяжелом течении, судороги и нарушения ритма. Перед введением деносумаба необходимо определить общий или ионизированный кальций, с учетом уровня альбумина, а также оценить концентрации фосфора, магния, креатинина и 25-гидроксивитамина D. Выявленную гипокальциемию, дефицит витамина D и другие нарушения минерального обмена следует устранить до начала терапии.
| Состояние | Диагностическая характеристика | Значение для терапии деносумабом |
|---|---|---|
| Гипокальциемия | Снижение общего или ионизированного кальция ниже референсного диапазона лаборатории | Некорригированная гипокальциемия — противопоказание; препарат может усугубить дефицит кальция |
| Нормокальциемия | Концентрация кальция находится в пределах референсных значений | Не является противопоказанием; необходимы профилактический прием кальция и витамина D по показаниям |
| Гиперкальциемия | Повышение сывороточного кальция, требующее уточнения причины | Не относится к противопоказаниям; деносумаб может применяться, в частности, при гиперкальциемии, связанной со злокачественным процессом |
| Гипокальциурия | Сниженная экскреция кальция с мочой при нормальном или измененном сывороточном уровне | Самостоятельно не является противопоказанием; необходимо искать дефицит кальция или витамина D, гипопаратиреоз и другие причины |
| Гиперурикемия | Повышение уровня мочевой кислоты в крови | Не влияет непосредственно на блокаду RANKL и не является противопоказанием к деносумабу |
| Тяжелая хроническая болезнь почек | Выраженное снижение скорости клубочковой фильтрации, особенно при диализе | Не всегда абсолютное противопоказание, но существенно повышает риск тяжелой гипокальциемии; требуется коррекция минеральных нарушений и тщательный мониторинг |
После введения препарата контроль кальция особенно важен у пациентов с хронической болезнью почек, дефицитом витамина D, нарушением функции паращитовидных желез или синдромом мальабсорбции. При появлении парестезий, судорог или мышечных спазмов необходимо срочно исследовать уровень кальция и провести лечение. Таким образом, назначение деносумаба допустимо после подтверждения нормокальциемии и устранения обратимых факторов риска.