2) мышечной ткани
3) печени (+)
4) жировой ткани
Рецептор гормона роста (GHR) особенно активно экспрессируется на мембране гепатоцитов, поэтому печень является главным органом, обеспечивающим системный эффект соматотропина. GHR относится к рецепторам семейства цитокиновых рецепторов и не обладает собственной тирозинкиназной активностью: после связывания гормона происходит димеризация рецептора и активация внутриклеточного пути JAK2/STAT5. В результате в печени усиливается синтез инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), белка, связывающего IGF-1 (IGFBP-3), и кислотолабильной субъединицы (ALS), формирующих циркулирующий комплекс IGF-1.
Именно печеночный IGF-1 в значительной степени опосредует рост костей и хрящей, анаболические эффекты, стимуляцию синтеза белка и пролиферацию клеток. Рецепторы к гормону роста также присутствуют в мышечной, жировой, костной и других тканях, где соматотропин оказывает прямое действие: усиливает липолиз, влияет на белковый обмен и уменьшает чувствительность тканей к инсулину. Поэтому указание печени отражает не исключительную локализацию GHR, а ее ведущую роль в эндокринной оси гормон роста — IGF-1 .
Пульсирующая секреция соматотропина ограничивает диагностическую ценность его однократного определения. Для оценки хронического эффекта гормона роста используют возраст- и полоспецифический уровень IGF-1, а при подозрении на акромегалию подтверждением служит отсутствие подавления секреции гормона роста после пероральной нагрузки глюкозой. При подозрении на дефицит соматотропина применяют функциональные стимуляционные тесты.
| Ткань или показатель | Основной эффект активации GHR | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Печень | Активация JAK2/STAT5, синтез IGF-1, IGFBP-3 и ALS | Главный источник циркулирующего IGF-1 и ключевой орган системного действия гормона роста |
| Эпифизарные зоны роста и костная ткань | Стимуляция пролиферации хондроцитов и линейного роста преимущественно через IGF-1 | Нарушение оси приводит к задержке роста в детском возрасте или избыточному росту при гиперсекреции |
| Скелетная мышца | Усиление синтеза белка, транспорта аминокислот и анаболических процессов | Участвует в поддержании мышечной массы; эффект реализуется как непосредственно, так и через IGF-1 |
| Жировая ткань | Активация липолиза и повышение доступности свободных жирных кислот | Объясняет липолитическое и диабетогенное влияние избытка гормона роста |
| Сывороточный IGF-1 | Отражает интегральное действие пульсирующей секреции гормона роста | Предпочтительный скрининговый показатель при акромегалии; интерпретируется с учетом возраста и пола |
| Акромегалия | Избыточная стимуляция GHR и продукции IGF-1 | Повышенный IGF-1 в сочетании с отсутствием подавления гормона роста при оральном глюкозотолерантном тесте |
| Резистентность к гормону роста | Нарушение функции или экспрессии GHR при сохранной либо повышенной секреции гормона | Типичны низкий IGF-1 и задержка роста; классический пример — синдром Ларона |
Снижение IGF-1 не является специфичным только для дефицита гормона роста и может наблюдаться при недостаточном питании, заболеваниях печени, гипотиреозе и хроническом воспалении. Поэтому лабораторные данные сопоставляют с антропометрической динамикой, клиническими проявлениями и состоянием других эндокринных органов. При дефекте GHR введение соматотропина не устраняет нарушение сигнала, поэтому в отдельных случаях применяют рекомбинантный IGF-1.