2) печеночной недостаточности
3) снижении СКФ менее 30 мл/мин (+)
4) гиперкальциемии
Резокластин содержит золедроновую кислоту — азотсодержащий бисфосфонат, подавляющий активность остеокластов и резорбцию костной ткани. После внутривенного введения часть препарата связывается с минерализованным костным матриксом, а несвязанная фракция выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Поэтому почечный клиренс золедроновой кислоты непосредственно зависит от клиренса креатинина.
При выраженном снижении функции почек элиминация препарата замедляется, увеличиваются системная экспозиция и риск дальнейшего повреждения почечной ткани, включая острое повреждение почек. В инструкции к препарату противопоказанием указывается выраженная почечная недостаточность с клиренсом креатинина не более 30 мл/мин; в тестовой формулировке этому соответствует снижение СКФ менее 30 мл/мин. Перед каждой инфузией необходимо оценивать функцию почек, исключать дегидратацию и учитывать одновременное применение нефротоксичных средств.
Дефицит витамина D не является безусловным противопоказанием, однако его следует скорректировать до начала антирезорбтивной терапии из-за риска гипокальциемии. Печёночная недостаточность не считается основным ограничивающим фактором, поскольку золедроновая кислота практически не метаболизируется в печени. Гиперкальциемия, особенно обусловленная злокачественным новообразованием, напротив, относится к показаниям для применения золедроновой кислоты.
| Клинический фактор | Значение для назначения Резокластина | Тактика |
|---|---|---|
| СКФ или клиренс креатинина ≤30 мл/мин | Выраженное снижение почечной элиминации и высокий риск нефротоксичности | Препарат противопоказан |
| Умеренное снижение функции почек | Клиренс золедроновой кислоты уменьшается пропорционально почечной функции | Оценить показание, дозу и инструкцию для конкретной формы препарата |
| Острое повреждение почек | Возможно дальнейшее ухудшение фильтрационной функции | Инфузию не проводят до стабилизации состояния |
| Дегидратация | Повышает риск ухудшения почечного кровотока и нефротоксичности | Предварительно восстановить водный баланс |
| Дефицит витамина D | Увеличивает вероятность гипокальциемии после подавления костной резорбции | Провести коррекцию витамином D и кальцием |
| Гипокальциемия | Может усугубиться под действием бисфосфоната | Нормализовать кальций до начала лечения |
| Опухолевая гиперкальциемия | Связана с усиленной остеокластической резорбцией кости | Является одним из показаний к терапии |
Контроль безопасности включает определение креатинина и расчёт клиренса креатинина перед введением препарата, а также оценку кальция, фосфора и магния крови. Наиболее уязвимы пациенты пожилого возраста, больные с обезвоживанием и лица, одновременно получающие диуретики, аминогликозиды или другие потенциально нефротоксичные препараты. Инфузию проводят с соблюдением установленной продолжительности введения, поскольку слишком быстрое поступление препарата повышает почечную нагрузку. Таким образом, выраженное снижение фильтрационной функции почек является принципиальным ограничением для применения Резокластина.