2) гипергонадотропным
3) гипогонадотропным (+)
4) нормогонадотропным
Синдром Каллмана — форма врождённого изолированного гипогонадотропного гипогонадизма, возникающая вследствие нарушения миграции нейронов, синтезирующих гонадолиберин (ГнRH), из обонятельной плакодии в гипоталамус. Дефицит пульсирующей секреции ГнRH приводит к недостаточной стимуляции гипофиза, поэтому концентрации лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов снижены либо находятся в пределах референсного диапазона, но неадекватно низки для выраженного дефицита тестостерона или эстрадиола.
Клинически заболевание проявляется отсутствием или неполным развитием пубертата, первичной аменореей у женщин, микропенисом и крипторхизмом у мужчин, бесплодием и снижением вторичных половых признаков. Характерный внеполовой признак — гипосмия или аносмия, обусловленная одновременным нарушением развития обонятельных структур. Диагноз подтверждают сочетанием низкого уровня половых стероидов, низких или неадекватно нормальных гонадотропинов, признаков задержки полового созревания и исключением органической патологии гипоталамо-гипофизарной области.
Гипогонадотропный характер отличает синдром Каллмана от первичного поражения гонад, при котором развивается гипергонадотропный гипогонадизм с повышением ЛГ и ФСГ. От гиперпролактинемического варианта его отличает отсутствие ведущего механизма в виде избытка пролактина; уровень пролактина обычно нормальный. Генетическое исследование может выявить мутации генов, связанных с миграцией нейронов ГнRH, однако отрицательный результат не исключает заболевания.
| Состояние | Половые стероиды | ЛГ и ФСГ | Отличительные признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Каллмана | Снижены | Снижены или неадекватно нормальные | Аносмия или гипосмия, врождённое отсутствие пубертата, возможны почечные и слуховые аномалии |
| Идиопатический нормосмический гипогонадотропный гипогонадизм | Снижены | Снижены или неадекватно нормальные | Похожая недостаточность ГнRH, но обоняние сохранено |
| Функциональное подавление гипоталамо-гипофизарной системы | Снижены | Снижены или нормальны | Недостаточное питание, чрезмерные физические нагрузки, стресс или тяжёлое хроническое заболевание; потенциально обратимо |
| Первичный гипергонадотропный гипогонадизм | Снижены | Повышены | Поражение яичек или яичников, например синдром Клайнфельтера, синдром Тёрнера, аутоиммунное поражение гонад |
| Гиперпролактинемический гипогонадизм | Снижены | Снижены или неадекватно нормальные | Повышенный пролактин, галакторея, нарушения менструального цикла; возможна аденома гипофиза |
| Приобретённый центральный гипогонадизм | Снижены | Снижены или неадекватно нормальные | Опухоль, воспаление, инфильтративное заболевание или операция в гипоталамо-гипофизарной области; возможны другие гормональные дефициты |
Лечение направлено на индукцию и поддержание полового развития с помощью заместительной терапии половыми стероидами. Для восстановления фертильности применяют хорионический гонадотропин в сочетании с ФСГ либо пульсирующую терапию ГнRH при сохранной функции гонад. При выявлении сопутствующих аномалий необходимы оценка слуха, функции почек и других врождённых особенностей. Таким образом, сочетание задержки пубертата, дефицита половых стероидов, неадекватно низких гонадотропинов и нарушения обоняния является ключевым для распознавания синдрома.