2) аутоиммунного полигландулярного синдрома тип 1 (+)
3) синдрома IPEX
4) комплекса Карни
Правильный ответ — аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (АПС-1, APECED — autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy). Заболевание обусловлено аутосомно-рецессивными мутациями гена AIRE, нарушающими экспрессию тканеспецифических антигенов в тимусе, отрицательную селекцию Т-лимфоцитов и формирование иммунологической толерантности. В результате развиваются аутоиммунные поражения эндокринных органов и эктодермальных тканей.
Наиболее характерное начало АПС-1 — хронический кандидоз кожи и слизистых, часто возникающий в детстве вследствие аутоантител к цитокинам оси IL-17/IL-22. Классическая триада включает хронический кандидоз, гипопаратиреоз и первичную надпочечниковую недостаточность; сахарный диабет 1-го типа относится к ассоциированным аутоиммунным проявлениям. Гипоплазия эмали, дистрофия ногтей, алопеция и витилиго отражают эктодермальную дистрофию, поэтому сочетание кандидоза, диабета и дефекта эмали особенно типично для АПС-1. Подтверждение проводят с помощью молекулярно-генетического исследования AIRE и определения характерных аутоантител, включая антитела к интерферону-ω.
| Состояние | Генетическая основа | Ключевые клинические признаки | Дифференциальное значение |
|---|---|---|---|
| АПС-1 (APECED) | Мутации AIRE, аутосомно-рецессивное наследование | Хронический кожно-слизистый кандидоз, гипопаратиреоз, болезнь Аддисона; эктодермальная дистрофия, возможен сахарный диабет 1-го типа | Кандидоз и гипоплазия эмали наиболее характерны именно для этого синдрома |
| АПС-2 | Преимущественно полигенное аутоиммунное заболевание | Первичная надпочечниковая недостаточность в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом и/или сахарным диабетом 1-го типа | Хронический кандидоз и эктодермальная дистрофия не являются типичными признаками |
| Синдром IPEX | Мутации FOXP3, Х-сцепленное наследование | Мальчики раннего возраста: диабет 1-го типа, аутоиммунная энтеропатия, экзема, тиреоидит и другие аутоиммунные проявления | Отсутствуют характерная триада АПС-1 и гипоплазия эмали; ведущую роль играет дефект регуляторных Т-клеток |
| Комплекс Карни | Чаще мутации PRKAR1A, аутосомно-доминантное наследование | Пятнистая пигментация кожи, миксомы, первичная пигментированная узловая адренокортикальная болезнь, акромегалия и другие опухоли | Это синдром множественных неоплазий, а не аутоиммунная полигландулопатия с кандидозом |
| Критерии подтверждения АПС-1 | Клинические и молекулярные | Классически — сочетание двух из трёх основных компонентов: кандидоз, гипопаратиреоз, надпочечниковая недостаточность | При атипичном наборе проявлений диагноз уточняют по мутации AIRE и аутоантителам; требуется длительный скрининг эндокринных нарушений |
При подозрении на АПС-1 необходимо оценить кальций, фосфор и паратгормон, утренний кортизол и АКТГ, функцию щитовидной железы, гликемию и HbA1c. Эндокринные нарушения могут манифестировать последовательно, поэтому даже при отсутствии симптомов показано регулярное динамическое наблюдение. Лечение включает заместительную гормональную терапию и противогрибковые препараты с учетом функции печени и лекарственных взаимодействий. При подозрении на надпочечниковую недостаточность глюкокортикоидную терапию начинают до назначения левотироксина, чтобы не спровоцировать аддисонический криз.