2) аутоиммунного полигландулярного синдрома тип 1 (+)
3) синдрома Мак-Кьюна-Олбрайта
4) комплекса Карни
Сочетание хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек с гипопаратиреозом характерно для аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа (АПС-1, APECED). Заболевание обычно манифестирует в детском или подростковом возрасте и обусловлено мутациями гена AIRE, нарушающими центральную иммунологическую толерантность и способствующими образованию аутоантител к различным эндокринным и неэндокринным органам. Классическая диагностическая триада включает хронический кожно-слизистый кандидоз, гипопаратиреоз и первичную надпочечниковую недостаточность; для клинической диагностики достаточно двух основных компонентов, а наличие одного компонента требует динамического наблюдения.
Гипоплазия зубной эмали формируется при длительной гипокальциемии и нарушении минерализации тканей зуба, особенно если гипопаратиреоз развился в детском возрасте. Кандидоз часто является первым проявлением синдрома, после чего могут присоединяться гипопаратиреоз, надпочечниковая недостаточность, аутоиммунный гипогонадизм, алопеция, витилиго и хронический гепатит. В отличие от АПС-1, при АПС-2 ведущим компонентом является болезнь Аддисона в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом и/или сахарным диабетом 1 типа, а хронический кандидоз и гипопаратиреоз для него нехарактерны.
| Синдром или состояние | Основной механизм | Характерные признаки | Дифференциальное значение |
|---|---|---|---|
| АПС-1 (APECED) | Аутосомно-рецессивные мутации AIRE и дефект центральной иммунологической толерантности | Хронический кандидоз, гипопаратиреоз, первичная надпочечниковая недостаточность; возможны гипоплазия эмали, алопеция, витилиго, гипогонадизм | Наиболее вероятен при сочетании кандидоза с гипопаратиреозом; два основных компонента подтверждают клинический диагноз |
| АПС-2 | Полигенное аутоиммунное заболевание, чаще с поражением коры надпочечников, щитовидной железы и β-клеток поджелудочной железы | Болезнь Аддисона в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом и/или сахарным диабетом 1 типа | Гипопаратиреоз и хронический кандидоз не относятся к типичным компонентам |
| АПС-3 | Аутоиммунное поражение нескольких эндокринных органов без первичной надпочечниковой недостаточности | Аутоиммунный тиреоидит в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, пернициозной анемией, целиакией и другими заболеваниями | Отсутствие болезни Аддисона и характерной триады АПС-1 помогает отличить синдром |
| Синдром Мак-Кьюна—Олбрайта | Постзиготическая активирующая мутация GNAS с мозаичным поражением тканей | Фиброзная дисплазия костей, пятна кофе с молоком , периферическое преждевременное половое развитие | Не является аутоиммунным синдромом и не вызывает типичного сочетания кандидоза и гипопаратиреоза |
| Комплекс Карни | Чаще инактивирующие мутации PRKAR1A с нарушением регуляции протеинкиназы A | Пятнистая пигментация кожи, миксомы сердца, эндокринные опухоли и гиперактивность желез | Кандидоз и гипопаратиреоз не входят в характерный фенотип комплекса |
При подозрении на АПС-1 оценивают концентрации кальция, фосфора, паратгормона и 25-гидроксивитамина D, а также функцию надпочечников с определением кортизола и АКТГ. Для подтверждения аутоиммунного происхождения могут исследоваться антитела к интерферонам 1-го типа и органоспецифические аутоантитела; возможно молекулярно-генетическое тестирование AIRE. Лечение включает заместительную терапию кальцием и активными метаболитами витамина D, противогрибковую терапию и своевременное выявление других компонентов синдрома. При сочетании гипопаратиреоза с предполагаемой надпочечниковой недостаточностью глюкокортикоидную терапию назначают до коррекции гипокальциемии, поскольку она может ухудшать её выраженность.