2) тип 1
3) тип 2б (+)
4) тип 2а
Сочетание медуллярного рака щитовидной железы, феохромоцитомы и неврин слизистых оболочек характерно для синдрома множественной эндокринной неоплазии 2Б типа (МЭН 2Б). Это наследственное заболевание обусловлено активирующей мутацией гена RET, чаще всего варианта p.Met918Thr в 16-м экзоне. Медуллярный рак развивается из парафолликулярных С-клеток щитовидной железы и сопровождается повышением концентрации кальцитонина; феохромоцитома возникает из хромаффинных клеток надпочечников.
Невриномы слизистых — доброкачественные образования из нервных волокон, обычно выявляемые на губах, языке и слизистой оболочке полости рта; их наличие является важным фенотипическим признаком МЭН 2Б. Для этого варианта также могут быть характерны марфаноидный тип телосложения и кишечный ганглионевроматоз. Медуллярный рак при МЭН 2Б отличается ранним началом и агрессивным течением, поэтому при подтверждении патогенного варианта RET рекомендуется профилактическая тиреоидэктомия в раннем возрасте с учетом конкретной мутации и риска заболевания.
| Синдром или состояние | Основные эндокринные проявления | Характерные дополнительные признаки | Генетическая особенность |
|---|---|---|---|
| МЭН 2Б | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома | Невриномы слизистых, марфаноидный фенотип, кишечный ганглионевроматоз | Активирующая мутация RET, чаще p.Met918Thr |
| МЭН 2А | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, первичный гиперпаратиреоз | Невриномы слизистых обычно отсутствуют | Патогенные варианты RET, часто в кодонах 609, 611, 618, 620 или 634 |
| МЭН 1 | Гиперпаратиреоз, опухоли гипофиза, гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли | Медуллярный рак щитовидной железы и феохромоцитома не являются типичными компонентами | Инактивирующая мутация гена MEN1, кодирующего менин |
| МЭН 4 | Сочетание опухолей, напоминающее МЭН 1 | Встречается крайне редко; невриномы слизистых не являются диагностическим признаком | Патогенные варианты гена CDKN1B |
| Спорадический медуллярный рак | Обычно изолированное поражение щитовидной железы | Отсутствуют характерные семейные и множественные эндокринные проявления | Соматическая мутация RET возможна; герминальная мутация требует исключения МЭН 2 |
При подозрении на МЭН 2Б проводят молекулярно-генетическое исследование RET, определяют кальцитонин и выполняют визуализацию надпочечников для поиска феохромоцитомы. Перед хирургическим лечением медуллярного рака необходимо исключить феохромоцитому, поскольку несанированная опухоль может вызвать жизнеугрожающий гипертонический криз во время операции. При подтвержденной феохромоцитоме сначала проводят подготовку α-адреноблокаторами, а затем хирургическое лечение. Семье пациента показано медико-генетическое консультирование и обследование родственников первой линии.