2) синдрома множественной эндокринной неоплазии тип 2а
3) комплекса Карни
4) синдрома Мак-Кьюна-Олбрайта
Сочетание первичного гиперпаратиреоза и пролактиномы наиболее характерно для синдрома множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН-1, синдром Вермера). Заболевание обусловлено инактивирующей мутацией гена MEN1, кодирующего белок менин, и наследуется аутосомно-доминантно. Менин участвует в регуляции транскрипции, клеточного цикла и пролиферации, поэтому его дефект предрасполагает к развитию множественных эндокринных опухолей.
Классический спектр МЭН-1 включает опухоли трех основных локализаций: околощитовидных желез, гипофиза и гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных клеток. Первичный гиперпаратиреоз является наиболее частым и нередко первым проявлением синдрома; он обычно обусловлен многоочаговой гиперплазией, сопровождается гиперкальциемией и повышенным или неадекватно нормальным уровнем паратиреоидного гормона. Пролактинома представляет собой функционально активную аденому гипофиза с гиперпролактинемией, нарушениями менструального цикла, галактореей, гипогонадизмом или снижением либидо. Одновременное выявление двух компонентов классической триады требует обследования на МЭН-1 и оценки родственников первой степени.
| Синдром или диагностический ориентир | Генетическая основа | Типичные эндокринные проявления | Значение для дифференциальной диагностики |
|---|---|---|---|
| МЭН-1 | Инактивирующая мутация MEN1; аутосомно-доминантное наследование | Первичный гиперпаратиреоз, аденомы гипофиза, гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли | Наиболее вероятен при сочетании гиперпаратиреоза и пролактиномы |
| МЭН-2А | Активирующая мутация RET | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, иногда первичный гиперпаратиреоз | Пролактинома не относится к типичному компоненту; необходимо искать медуллярный рак и феохромоцитому |
| Комплекс Карни | Чаще мутация PRKAR1A; нарушение сигнального пути протеинкиназы A | Пятнистая пигментация кожи, миксомы, первичная пигментно-узелковая адренокортикальная болезнь, различные опухоли | Гиперпаратиреоз и пролактинома не образуют характерную синдромную комбинацию |
| Синдром Мак-Кьюна—Олбрайта | Мозаичная активирующая мутация GNAS | Фиброзная дисплазия костей, пятна кофе с молоком , преждевременное половое развитие и другие автономные эндокринопатии | Обычно проявляется в детстве; сочетание с пролактиномой и первичным гиперпаратиреозом не является типичным |
| Клинический критерий МЭН-1 | — | Два и более основных синдромных компонента либо один компонент у носителя патогенного варианта или родственника с подтвержденным МЭН-1 | При сочетании двух компонентов показаны генетическое консультирование и молекулярно-генетическое исследование MEN1 |
При подозрении на МЭН-1 дополнительно оценивают кальций, фосфор, паратиреоидный гормон, пролактин, функцию почек и витамин D, а также проводят визуализацию гипофиза и обследование на гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли. Важно исключить лекарственную гиперпролактинемию, макропролактинемию и вторичный гиперпаратиреоз, однако их наличие не объясняет типичную синдромную ассоциацию. Подтверждение патогенного варианта MEN1 имеет значение для выбора тактики наблюдения и каскадного генетического тестирования родственников.