2) болезни Гиппеля-Линдау
3) синдрома Мак-Кьюна-Олбрайта
4) синдрома POEMS (+)
Правильный ответ — синдром POEMS, редкое парапротеинемическое заболевание, связанное с клональной плазмоклеточной пролиферацией, обычно с продукцией моноклонального иммуноглобулина лёгких цепей λ. Название синдрома отражает его ключевые проявления: полинейропатию, органомегалию, эндокринопатию, моноклональную плазмоклеточную патологию и кожные изменения. Гипогонадизм относится к эндокринным нарушениям и может сочетаться с сахарным диабетом, гипотиреозом, надпочечниковой недостаточностью или гиперпролактинемией.
Патогенетически важную роль играет избыточная продукция сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), вызывающая повышение сосудистой проницаемости, эндоневральный отёк и демиелинизирующе-аксональную сенсомоторную полинейропатию. Для POEMS характерны остеосклеротические очаги, в отличие от преимущественно литических поражений при классической множественной миеломе; объём плазмоклеточной инфильтрации костного мозга может быть небольшим. Сочетание периферической полинейропатии, моноклонального плазмоклеточного расстройства и склеротических костных изменений является особенно характерным диагностическим комплексом.
Диагноз устанавливают при наличии двух обязательных критериев — полинейропатии и моноклонального плазмоклеточного заболевания, чаще λ-ограниченного, — в сочетании как минимум с одним большим и одним малым дополнительным критерием. К большим критериям относят остеосклеротические поражения, болезнь Кастлемана и повышение VEGF; к малым — органомегалию, эндокринопатию, кожные изменения, папиллоэдему, тромбоцитоз или полицитемию. Такой профиль отличает POEMS от наследственных опухолевых синдромов и фиброзной дисплазии.
| Синдром или заболевание | Ключевая патологическая основа | Характерные диагностические признаки | Отличие от POEMS |
|---|---|---|---|
| POEMS | Клональная плазмоклеточная пролиферация, часто с λ-моноклональным белком; повышение VEGF | Полинейропатия, остеосклероз, эндокринопатия, органомегалия, кожные изменения | Сочетание плазмоклеточной дискразии, полинейропатии и склеротических костных очагов |
| Комплекс Карни | Аутосомно-доминантное заболевание, чаще связанное с нарушением PRKAR1A | Пятнистая пигментация кожи, миксомы, первичная узловая дисплазия коры надпочечников, другие эндокринные опухоли | Нет типичного моноклонального плазмоклеточного процесса и полинейропатии |
| Болезнь Гиппеля—Линдау | Наследственная инактивация гена VHL и нарушение регуляции ангиогенеза | Гемангиобластомы ЦНС и сетчатки, почечно-клеточный рак, феохромоцитома, опухоли поджелудочной железы | Нейропатия и остеосклеротические поражения не являются типичными проявлениями |
| Синдром Мак-Кьюна—Олбрайта | Мозаичная активирующая мутация GNAS с автономной активацией рецепторов | Фиброзная дисплазия костей, пятна кофе с молоком , преждевременное половое развитие и другие эндокринопатии | Костные изменения имеют фиброзно-диспластический, а не остеосклеротический характер; плазмоклеточной дискразии нет |
| Множественная миелома | Злокачественная клональная пролиферация плазматических клеток | Моноклональный белок, анемия, гиперкальциемия, почечное поражение, литические очаги | При POEMS обычно преобладают остеосклероз, полинейропатия и эндокринные нарушения, а опухолевая масса часто невелика |
| Диагностические критерии POEMS | Комбинация обязательных, больших и малых критериев | Обязательны полинейропатия и моноклональное плазмоклеточное заболевание; дополнительно — большой и малый критерии | Критерии позволяют подтвердить синдром даже при отсутствии полного набора проявлений аббревиатуры POEMS |
Лечение направлено на эрадикацию плазмоклеточного клона и снижение продукции VEGF. При локализованном процессе может применяться лучевая терапия, при распространённом заболевании — системная терапия с последующей высокодозной химиотерапией и ауто-логичной трансплантацией стволовых клеток у подходящих пациентов. Неврологические и эндокринные проявления требуют длительной симптоматической коррекции и наблюдения. Раннее распознавание синдрома важно, поскольку контроль клонального процесса способен постепенно уменьшить уровень VEGF и стабилизировать полинейропатию.