2) синтез и секрецию (+)
3) чувствительность органов-мишеней к
4) только секрецию
Соматолиберин, или рилизинг-гормон соматотропина (GHRH), синтезируется преимущественно в дугообразном ядре гипоталамуса и по портальной системе поступает к соматотрофам аденогипофиза. Он связывается со специфическими G-белок-связанными рецепторами, активирует аденилатциклазу, повышает внутриклеточную концентрацию цАМФ и активирует протеинкиназу А. Это усиливает транскрипцию гена гормона роста и образование соматотропина, а также стимулирует его высвобождение из секреторных гранул.
Таким образом, действие соматолиберина распространяется одновременно на два этапа: синтез гормона и его секрецию. Выделение СТГ имеет импульсный характер, причём амплитуда импульсов повышается во время глубокого сна, при физической нагрузке и гипогликемии. Соматолиберин действует совместно с грелином, тогда как соматостатин оказывает противоположное влияние и подавляет преимущественно секрецию СТГ.
Секреция соматолиберина и СТГ регулируется механизмом отрицательной обратной связи. Соматотропин стимулирует образование инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в печени и других тканях; ИФР-1 снижает продукцию соматолиберина, усиливает выделение соматостатина и уменьшает активность соматотрофов. Поэтому правильным является положение о стимуляции соматолиберином как синтеза, так и секреции СТГ.
| Регулятор или фактор | Влияние на секрецию СТГ | Основной механизм и значение |
|---|---|---|
| Соматолиберин (GHRH) | Стимулирует синтез и секрецию | Активация рецептора Gs-типа на соматотрофах, увеличение цАМФ и транскрипции гена СТГ |
| Соматостатин | Подавляет секрецию | Через Gi-связанные рецепторы снижает образование цАМФ и тормозит экзоцитоз СТГ |
| Грелин | Стимулирует секрецию | Активирует рецепторы секретаго́гов гормона роста; потенцирует действие соматолиберина |
| ИФР-1 | Оказывает тормозное влияние | Формирует отрицательную обратную связь на гипоталамус и аденогипофиз, ограничивая избыточную продукцию СТГ |
| Глубокий сон, физическая нагрузка, гипогликемия | Физиологически стимулируют импульсный выброс | Усиливают активность гипоталамо-гипофизарной системы и повышают амплитуду секреторных пиков |
| Гипергликемия | Подавляет секрецию | Используется в оральном глюкозотолерантном тесте: у здоровых лиц уровень СТГ должен снижаться |
| Инсулиноподобный фактор роста 1 в диагностике | Не является стимулятором, а служит интегральным маркером действия СТГ | Более стабилен в крови, чем СТГ, и применяется для первичной оценки гиперсекреции или дефицита соматотропина |
Из-за импульсного характера секреции разовое определение СТГ имеет ограниченную диагностическую ценность. Для оценки соматотропной функции используют уровень ИФР-1 и динамические тесты: подавление СТГ глюкозой при подозрении на акромегалию или стимуляционные пробы при предполагаемом дефиците гормона. Нарушение продукции соматолиберина, соматостатина или чувствительности соматотрофов может приводить к изменению роста у детей и акромегалии либо гипопитуитаризму у взрослых.、】【