2) аутосомно-доминантный
3) аутосомно-рецессивный (+)
4) голандрический
Синдром Альстрёма — редкое моногенное заболевание из группы цилиопатий, обусловленное биаллельными патогенными вариантами гена ALMS1, расположенного на хромосоме 2p13.1. Белок ALMS1 участвует в функционировании первичных ресничек, внутриклеточной передаче сигналов и поддержании работы фоторецепторов, кардиомиоцитов, клеток внутреннего уха, печени и почек. Для реализации заболевания необходимо наследование дефектного варианта от обоих родителей, поэтому характерен аутосомно-рецессивный тип.
Типичная клиническая ассоциация включает раннюю конусо-палочковую дистрофию сетчатки с нистагмом и светобоязнью, прогрессирующую нейросенсорную тугоухость, детское ожирение, выраженную инсулинорезистентность и сахарный диабет 2 типа. Возможны дилатационная кардиомиопатия, жировая болезнь печени, фиброз печени и хроническое поражение почек; выраженность проявлений и время их появления варьируют. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием при выявлении патогенных или вероятно патогенных вариантов ALMS1 в обеих аллелях; отсутствие семейного анамнеза не исключает заболевание.
Аутосомно-рецессивное наследование означает, что родители обычно являются клинически здоровыми носителями одной изменённой копии гена. При каждой беременности риск рождения больного ребёнка составляет 25%, вероятность носительства — 50%, а рождения ребёнка без патогенного варианта — 25%. Митохондриальный тип наследования для синдрома Альстрёма нехарактерен, несмотря на возможные нарушения энергетического обмена и мультисистемное поражение.
| Признак | Синдром Альстрёма | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Генетическая основа | Биаллельные варианты ALMS1; аутосомно-рецессивное наследование | Молекулярное подтверждение при выявлении вариантов в обеих аллелях |
| Зрение | Ранняя конусо-палочковая дистрофия сетчатки, нистагм, светобоязнь, снижение зрения | Офтальмологическое обследование и электроретинография помогают выявить поражение фоторецепторов |
| Слух | Прогрессирующая двусторонняя нейросенсорная тугоухость | Аудиометрия необходима даже при отсутствии жалоб у маленького ребёнка |
| Метаболические проявления | Ожирение, инсулинорезистентность, гипертриглицеридемия, ранний сахарный диабет 2 типа | Требуют регулярного контроля индекса массы тела, гликемии, HbA1c и липидного профиля |
| Кардиальное поражение | Дилатационная кардиомиопатия, иногда с ранним дебютом | Эхокардиография и ЭКГ используются для скрининга и динамического наблюдения |
| Дифференциальный признак | В отличие от синдрома Барде—Бидля, обычно отсутствует постаксиальная полидактилия; более характерны тугоухость и кардиомиопатия | Сочетание конусо-палочковой дистрофии, ожирения и сенсоневральной тугоухости повышает вероятность синдрома Альстрёма |
Ведение пациентов является мультидисциплинарным и включает коррекцию питания и массы тела, лечение сахарного диабета и дислипидемии, наблюдение кардиолога, нефролога, офтальмолога и сурдолога. Семьям рекомендуется медико-генетическое консультирование и обследование родственников на носительство семейных вариантов ALMS1. Ранняя диагностика позволяет своевременно выявить кардиомиопатию, нарушения слуха, зрения и функции органов-мишеней.