2) паратгормона
3) тиреолиберина
4) тиреотропина
Повышение концентрации ионизированного кальция стимулирует парафолликулярные C-клетки щитовидной железы и усиливает секрецию кальцитонина. Кальций-чувствительные механизмы клеточной мембраны активируют внутриклеточную сигнализацию, поступление Ca2+ в клетку и экзоцитоз секреторных гранул с гормоном. Таким образом, кальцитонин выделяется по принципу отрицательной обратной связи, направленной на ограничение дальнейшего роста кальциемии.
Основной быстрый эффект кальцитонина реализуется через рецепторы остеокластов: гормон подавляет их активность и уменьшает резорбцию костной ткани, вследствие чего снижается поступление кальция из костного депо в кровь. Дополнительное гипокальциемическое действие связано с уменьшением канальцевой реабсорбции кальция и увеличением его выведения почками. У взрослых кальцитонин не является главным регулятором базального кальциевого обмена, однако его секреция закономерно возрастает при повышении кальциемии.
Паратгормон реагирует противоположным образом: активация кальций-чувствительных рецепторов главных клеток паращитовидных желез при гиперкальциемии подавляет его секрецию. Одновременно уменьшаются почечная реабсорбция кальция, резорбция костной ткани и образование кальцитриола. Тиреолиберин и тиреотропный гормон относятся к гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системе и регулируются преимущественно концентрациями тиреоидных гормонов, а не прямыми изменениями кальциемии.
| Регулятор | Изменение при повышении кальция | Источник или локализация | Физиологическое значение |
|---|---|---|---|
| Кальцитонин | Секреция увеличивается | Парафолликулярные C-клетки щитовидной железы | Подавляет активность остеокластов и ограничивает выход кальция из костной ткани |
| Паратгормон | Секреция уменьшается | Главные клетки паращитовидных желез | Снижаются костная резорбция, почечная реабсорбция кальция и стимуляция синтеза кальцитриола |
| Кальцитриол — 1,25(OH)2D | Образование обычно уменьшается | Проксимальные канальцы почек | Снижается всасывание кальция и фосфатов в кишечнике |
| Кальций-чувствительный рецептор, CaSR | Активируется | Паращитовидные железы, почки и другие ткани | Обеспечивает подавление секреции паратгормона и способствует выведению избытка кальция |
| Тиреолиберин | Закономерного прямого ответа нет | Гипоталамус | Регулирует секрецию тиреотропина в составе тиреоидной оси |
| Тиреотропный гормон | Закономерного прямого ответа нет | Аденогипофиз | Стимулирует синтез тироксина и трийодтиронина, но не является регулятором кальциемии |
При клинической гиперкальциемии ключевым лабораторным показателем для установления причины служит концентрация паратгормона. Подавленный паратгормон указывает на ПТГ-независимый механизм, например злокачественное новообразование, избыток витамина D или гранулематозное заболевание. Нормальный или повышенный паратгормон на фоне гиперкальциемии считается неадекватно высоким и характерен прежде всего для первичного гиперпаратиреоза. Кальцитонин в диагностике гиперкальциемии имеет ограниченное значение, но используется как опухолевый маркер медуллярного рака щитовидной железы.