2) пигментные пятна на лице
3) пигментные пятна на коже и слизистой
4) остеомы черепа, нижней челюсти (+)
Синдром Гарднера является фенотипическим вариантом семейного аденоматозного полипоза (САП), обусловленного герминальной мутацией гена APC на длинном плече 5-й хромосомы. Для него характерно сочетание множественных аденоматозных полипов толстой кишки с внекишечными проявлениями, среди которых наиболее типичны множественные остеомы черепа, нижней челюсти и околоносовых пазух. Остеомы представляют собой доброкачественные очаги зрелой костной ткани и могут выявляться еще до формирования выраженной кишечной симптоматики.
Остеомы нижней челюсти нередко обнаруживаются при стоматологическом или рентгенологическом обследовании; их множественный характер, сочетание с задержкой прорезывания зубов, сверхкомплектными зубами, одонтомами, эпидермальными кистами и десмоидными опухолями усиливает подозрение на синдром Гарднера. В эндоскопии диагностически значимым является выявление большого числа аденом толстой кишки, часто распространенных по всей ободочной кишке и прямой кишке. Риск малигнизации аденом крайне высок, поэтому подтверждение патогенного варианта APC требует пожизненного эндоскопического наблюдения и своевременного хирургического лечения.
Пигментные пятна на коже и слизистых более характерны для синдрома Пейтца—Егерса, связанного с мутациями STK11, а афты не являются специфическим признаком наследственного полипозного синдрома. Изолированные пигментные образования также не позволяют диагностировать синдром Гарднера. Таким образом, наличие множественных остеом, особенно в области нижней челюсти и черепа, является ключевым внекишечным ориентиром в пользу этого заболевания.
| Синдром | Генетическая основа | Характерные внекишечные признаки | Эндоскопическая характеристика |
|---|---|---|---|
| Гарднера | Герминальная мутация APC; аутосомно-доминантное наследование | Множественные остеомы черепа и нижней челюсти, эпидермальные кисты, десмоидные опухоли, зубные аномалии | Множественные аденомы толстой кишки с очень высоким риском колоректального рака |
| Классический семейный аденоматозный полипоз | Мутация APC | Внекишечные проявления могут отсутствовать или быть менее выраженными | Сотни и тысячи аденоматозных полипов ободочной и прямой кишки |
| Пейтца—Егерса | Мутация STK11 | Меланиноподобная пигментация губ, кожи вокруг рта и слизистых | Гамартоматозные полипы преимущественно тонкой кишки, возможны полипы желудка и толстой кишки |
| Коудена | Мутация PTEN | Множественные трихилеммомы, папилломатозные поражения кожи и слизистых, макроцефалия | Гамартоматозные и гиперпластические полипы желудочно-кишечного тракта |
| Линча | Дефекты генов репарации неспаренных оснований ДНК: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 | Специфические остеомы и пигментация не характерны | Обычно немногочисленные аденомы, но высокий риск рака толстой кишки и опухолей эндометрия |
| Тюрко | Варианты APC или генов репарации ДНК | Сочетание полипоза с опухолями центральной нервной системы | Аденоматозный полипоз или, при варианте с дефектом репарации, более ограниченное число полипов |
При подозрении на синдром Гарднера обследование должно включать колоноскопию, генетическое консультирование и молекулярно-генетическое исследование гена APC. Членам семьи пациента необходимо каскадное тестирование с последующим наблюдением при выявлении патогенного варианта. Остеомы сами по себе обычно не требуют удаления, если не вызывают боли, деформации или функциональных нарушений. Основная лечебная задача заключается в предупреждении колоректального рака посредством регулярного наблюдения и профилактической колопроктологической операции по показаниям.