2) уменьшения реактогенности
3) повышения иммуногенности (+)
4) повышения стабильности
Адъюванты вводят в состав вакцин для повышения иммуногенности — способности препарата формировать специфический и достаточно длительный иммунный ответ. Они особенно важны при использовании очищенных, рекомбинантных и субъединичных антигенов, которые сами по себе могут слабо активировать врождённый иммунитет. Добавление адъюванта позволяет усилить продукцию антител, формирование иммунологической памяти и, в ряде случаев, снизить необходимое количество антигена или число доз.
Механизм действия адъювантов связан с активацией врождённого иммунитета и усилением презентации антигена антигенпредставляющими клетками. Адъюванты могут стимулировать распознающие рецепторы врождённого иммунитета, способствовать привлечению дендритных клеток и макрофагов в место введения, повышать экспрессию костимулирующих молекул и направлять дифференцировку Т- и В-лимфоцитов. В результате формируется более выраженный адаптивный иммунный ответ, соответствующий типу антигена и необходимой защите.
Снижение побочных реакций и реактогенности не является основной целью применения адъювантов: напротив, местные болезненность, покраснение или кратковременная лихорадка могут быть следствием активации врождённого иммунитета. Стабильность вакцины обеспечивают преимущественно стабилизаторы, буферные компоненты и другие вспомогательные вещества, тогда как адъювант выполняет иммунологическую функцию.
| Группа адъювантов | Примеры | Основной механизм | Ожидаемый иммунологический эффект |
|---|---|---|---|
| Соли алюминия | Гидроксид и фосфат алюминия | Усиление захвата антигена антигенпредставляющими клетками и локальной воспалительной активации | Повышение продукции антител, преимущественно гуморальный ответ |
| Масляно-водные эмульсии | MF59, AS03 | Рекрутирование и активация клеток врождённого иммунитета в месте введения | Усиление и расширение ответа на антиген, повышение иммуногенности при ограниченном количестве антигена |
| Липосомальные и липидные системы | Липосомы, везикулы с иммуномодуляторами | Оптимизация доставки антигена и стимуляция взаимодействия с дендритными клетками | Усиление презентации антигена и формирование клеточного и гуморального иммунитета |
| Агонисты Toll-подобных рецепторов | CpG-олигонуклеотиды, MPL | Активация TLR9 или TLR4 и последующая продукция провоспалительных цитокинов | Усиление созревания дендритных клеток и направленного Т-клеточного ответа |
| Комбинированные системы | AS01, AS04 | Сочетание носителя с иммуномодулятором, обеспечивающее синергичную активацию врождённого иммунитета | Повышение силы и продолжительности специфического ответа, включая клеточные механизмы |
| Стабилизаторы вакцин | Сахароза, желатин, аминокислоты | Защита антигена и других компонентов от физико-химической деградации | Поддержание стабильности и сохранение активности препарата; не являются адъювантами |
Выбор адъюванта зависит от природы антигена, требуемого типа иммунного ответа, возраста и иммунного статуса прививаемых лиц. Его применение может быть особенно значимо для пожилых пациентов и людей со сниженной иммунореактивностью. Усиление иммуногенности должно оцениваться вместе с профилем безопасности, поскольку более выраженная активация врождённого иммунитета способна повышать местную и системную реактогенность. Таким образом, ключевая функция адъюванта — не стабилизация вакцины и не устранение нежелательных реакций, а усиление эффективного специфического иммунитета.