2) биотехнология
3) биотрансформация
4) биодоступность (+)
Биодоступность — это доля введённой дозы лекарственного вещества, которая достигает системного кровотока в неизменённом виде и определяет потенциальную выраженность системного фармакологического эффекта. При внесосудистом введении этот показатель зависит от полноты высвобождения вещества из лекарственной формы, его растворения и всасывания, а также от потерь при пресистемном метаболизме в кишечнике и печени.
Абсолютную биодоступность обычно оценивают по отношению площади под фармакокинетической кривой концентрация—время после внесосудистого введения к аналогичному показателю после внутривенного введения, принятого за 100%, с учётом введённых доз: F = (AUCвнесосудисто × Doseв/в) / (AUCв/в × Doseвнесосудисто). Значение F может быть снижено из-за неполного всасывания или эффекта первого прохождения через кишечную стенку и печень. Поэтому правильный термин отражает именно количество неизменённого препарата, доступного системной циркуляции, а не сам процесс его превращения.
| Понятие или показатель | Содержание | Практическое значение |
|---|---|---|
| Абсолютная биодоступность | Доля дозы, достигшая системного кровотока после внесосудистого введения, по сравнению с внутривенным введением | Позволяет оценить полноту поступления действующего вещества в организм |
| Относительная биодоступность | Сравнение экспозиции препарата в исследуемой лекарственной форме с референтной формой, введёнными не внутривенно | Применяется при сравнении лекарственных форм и способов введения |
| Площадь под кривой AUC | Интегральная характеристика концентрации вещества в плазме во времени | Используется для количественной оценки системной экспозиции и биодоступности |
| Эффект первого прохождения | Метаболическое превращение вещества в кишечнике или печени до попадания в общий кровоток | Может существенно уменьшать количество неизменённого препарата и снижать биодоступность |
| Биоэквивалентность | Отсутствие значимых различий между препаратами по скорости и степени поступления действующего вещества | Критерий сопоставимости лекарственных препаратов, но не синоним биодоступности |
| Биотрансформация | Ферментативное химическое превращение лекарственного вещества, преимущественно в печени | Определяет метаболический клиренс и может уменьшать концентрацию неизменённого вещества |
| Биотехнология | Совокупность методов получения лекарственных веществ с использованием биологических систем | Характеризует технологию производства, а не поступление препарата в системный кровоток |
На биодоступность также влияют лекарственная форма, размер частиц, растворимость, моторика желудочно-кишечного тракта, пища и взаимодействия с другими лекарственными средствами. При низкой биодоступности для достижения терапевтической концентрации может потребоваться увеличение дозы или выбор другого пути введения. Внутривенное введение обеспечивает практически полную биодоступность и служит эталоном для фармакокинетического сравнения. Таким образом, ключевым критерием является поступление неизменённого действующего вещества в системную циркуляцию.