2) подпороговая доза
3) биотрансформация
4) биодоступность (+)
Биодоступность — это доля введённой дозы лекарственного вещества, которая достигает системного кровотока в неизменённом виде. Для внесосудистых путей введения она характеризует степень поступления препарата в общий кровоток и обычно выражается в процентах или в виде безразмерной величины от 0 до 1. При внутривенном введении биодоступность принимают за 100%, поскольку вся доза непосредственно попадает в системную циркуляцию.
На биодоступность влияют полнота и скорость всасывания, растворимость препарата, лекарственная форма, моторика желудочно-кишечного тракта, взаимодействия с пищей и другими лекарственными средствами, а также пресистемная элиминация. При прохождении через кишечную стенку и печень часть вещества может подвергаться метаболизму до попадания в общий кровоток — это эффект первого прохождения . Абсолютную биодоступность оценивают сравнением площади под фармакокинетической кривой концентрация–время после внесосудистого и внутривенного введения с учётом введённых доз.
Биоэквивалентность означает сопоставимость двух лекарственных препаратов по скорости и степени поступления действующего вещества в организм, а не саму долю достигшей кровотока дозы. Биотрансформация представляет собой химическое превращение лекарственного вещества, преимущественно в печени, тогда как подпороговая доза — количество препарата, не вызывающее ожидаемого фармакологического эффекта. Поэтому именно показатель биодоступности описывает часть дозы, достигшую системного кровотока.
| Понятие или показатель | Содержание | Практическое значение |
|---|---|---|
| Абсолютная биодоступность | Сравнение экспозиции препарата после внесосудистого и внутривенного введения | Позволяет определить долю дозы, поступившую в системную циркуляцию |
| Относительная биодоступность | Сравнение двух лекарственных форм или препаратов, введённых одним и тем же внесосудистым путём | Используется при оценке различий между лекарственными формами |
| Площадь под кривой AUC | Интегральная характеристика концентрации препарата в плазме во времени | Отражает степень системной экспозиции и используется для расчёта биодоступности |
| Максимальная концентрация Cmax | Наибольшая измеренная концентрация лекарственного вещества в плазме | Косвенно характеризует скорость и выраженность поступления препарата |
| Время достижения Cmax — Tmax | Период от введения до достижения максимальной концентрации | Показатель скорости всасывания; обычно не является самостоятельной мерой полноты всасывания |
| Эффект первого прохождения | Метаболизм вещества в кишечной стенке и печени до достижения системного кровотока | Снижает биодоступность некоторых препаратов при приёме внутрь |
| Биоэквивалентность | Сопоставимость препаратов по фармакокинетическим параметрам, прежде всего AUC и Cmax | Характеризует взаимозаменяемость препаратов, но не является определением биодоступности |
Изменение биодоступности может потребовать коррекции дозы или выбора другого пути введения. При низкой и вариабельной биодоступности возрастает риск недостаточного терапевтического эффекта. Увеличение биодоступности, напротив, может привести к чрезмерной концентрации препарата и токсическим реакциям. Оценка AUC, Cmax и Tmax позволяет раздельно анализировать степень и скорость поступления лекарственного вещества в организм.