2) частичный агонизм
3) агонизм-антагонизм
4) аллостерическое взаимодействие
Максимальный ответ, который может быть достигнут при стимуляции данного рецепторного типа, характерен для полного агониста. Такой лиганд обладает сродством к рецептору и высокой внутренней активностью, то есть после связывания эффективно переводит рецептор в активное состояние и вызывает максимальный биологический эффект в конкретной экспериментальной системе. В фармакодинамике это отражается максимальной величиной эффекта Emax; условно внутреннюю активность полного агониста принимают за 1.
Полный агонизм следует отличать от мощности действия: величина Emax характеризует максимальный эффект, а значение EC50 — концентрацию, необходимую для достижения 50% этого эффекта. Частичный агонист даже при полном занятии рецепторов не достигает максимального ответа и может конкурировать с полным агонистом, ослабляя его действие. Антагонист связывается с рецептором, но не активирует его, а аллостерическое взаимодействие происходит на участке, отличном от ортостерического центра, и изменяет действие другого лиганда.
| Тип взаимодействия | Сродство к рецептору | Внутренняя активность | Максимальный эффект | Ключевой фармакодинамический признак |
|---|---|---|---|---|
| Полный агонист | Есть | Высокая, условно 1 | Достигает максимального для системы уровня | Полностью активирует рецептор и вызывает наибольший возможный ответ |
| Частичный агонист | Есть | Промежуточная, менее 1 | Ограничен и ниже эффекта полного агониста | При совместном применении с полным агонистом может проявлять функциональный антагонизм |
| Антагонист | Есть | Отсутствует, равна 0 | Самостоятельный эффект обычно не вызывает | Блокирует действие агониста, смещая его кривую концентрация—эффект вправо при конкурентном типе антагонизма |
| Агонист-антагонист | Зависит от рецепторного подтипа | Агонистическая на одних и антагонистическая на других мишенях | Различается для разных рецепторов | Сочетает стимуляцию одного рецепторного подтипа с блокадой другого |
| Обратный агонист | Есть | Отрицательная | Снижает базальную конститутивную активность рецептора | Вызывает эффект, противоположный действию агониста при наличии спонтанной активности рецептора |
| Аллостерический модулятор | Связывается с отдельным, аллостерическим участком | Не определяется только фактом аллостерического связывания | Может повышать или снижать ответ на ортостерический лиганд | Изменяет сродство или эффективность другого лиганда, не являясь обязательным прямым агонистом |
Следовательно, признаком полного агонизма является не само связывание с рецептором, а способность обеспечить максимальную активацию рецепторного сигнального пути. Оценку проводят по кривой концентрация—эффект , сравнивая плато действия исследуемого вещества с эффектом эталонного полного агониста. На итоговый ответ могут влиять плотность рецепторов, наличие рецепторного резерва и особенности используемой биологической системы, поэтому максимальность эффекта всегда оценивают относительно конкретной модели.