2) бракуют и сдают на утилизацию
3) фильтруют и используют
4) используют с осадком
Появление беловатого осадка в растворе формальдегида обычно связано с полимеризацией его молекул и образованием параформальдегида — малорастворимого полиоксиметилена. Процесс ускоряется при хранении на холоде, поэтому фармакопейный раствор предписано содержать в защищённом от света месте при температуре не ниже 15 °C. Выпадение параформальдегида означает, что часть действующего вещества перешла из растворённой формы в осадок, а концентрация формальдегида в жидкой фазе могла снизиться.
Фильтрация позволяет удалить взвешенные полимерные частицы и восстановить прозрачность жидкости, но сама по себе не подтверждает соответствие раствора установленной концентрации. Поэтому после отделения осадка необходимо выполнить количественное определение формальдегида валидированным фармакопейным методом. Полученный результат используют при технологических расчётах: количество исходного раствора корректируют с учётом фактической массовой доли действующего вещества.
Использование профильтрованного раствора без анализа способно привести к приготовлению лекарственной формы с заниженной концентрацией, тогда как применение жидкости вместе с осадком не обеспечивает однородного дозирования. Немедленная утилизация также не обоснована, если после фильтрации препарат сохраняет надлежащее качество, а его фактическое содержание формальдегида установлено аналитически. Такой подход соответствует принципу стандартизации концентрированных фармакопейных растворов по количественному содержанию действующего вещества.
| Ситуация | Технологическая оценка | Необходимое действие |
|---|---|---|
| Раствор прозрачный, содержание соответствует спецификации | Признаков полимеризации и изменения концентрации нет | Использовать по установленным правилам расчёта |
| Образовался белый или студенистый осадок | Вероятно образование параформальдегида | Отфильтровать раствор |
| Раствор после фильтрации стал прозрачным | Механическая примесь удалена, но концентрация не подтверждена | Провести количественное определение формальдегида |
| Фактическое содержание ниже номинального | Часть формальдегида полимеризовалась или была утрачена | Пересчитать объём исходного раствора по фактической концентрации |
| Раствор профильтрован, но не проанализирован | Существует риск дозировочной ошибки | Не использовать до получения результата анализа |
| Раствор используют вместе с осадком | Система неоднородна, точное дозирование невозможно | Такой способ применения недопустим |
| Показатели качества после обработки не соответствуют требованиям | Доброкачественность раствора не подтверждена | Забраковать и направить на утилизацию в установленном порядке |
При расчёте количества нестандартного по концентрации раствора применяют поправочный коэффициент, представляющий отношение требуемой концентрации к фактической. Благодаря этому в лекарственную форму вводится предусмотренное рецептурой количество формальдегида, несмотря на снижение его содержания в исходной жидкости. Профилактика повторного образования осадка включает герметичную укупорку, защиту от света и соблюдение регламентированной температуры хранения. Контроль концентрации особенно важен из-за летучести, химической реакционной способности и токсичности формальдегида.