2) ДНК-зависимую РНК-полимеразу
3) арабинозил-трансферазу (+)
4) синтазу жирных кислот
Правильный ответ: арабинозил-трансфераза. Этамбутол подавляет активность арабинозилтрансфераз комплекса EmbCAB, участвующих в синтезе арабинана — углеводного компонента арабиногалактана и липоарабиноманнана клеточной стенки микобактерий. Нарушение формирования арабиногалактана дестабилизирует клеточную стенку Mycobacterium tuberculosis, повышает её проницаемость и усиливает действие других противотуберкулёзных препаратов. Препарат преимущественно оказывает бактериостатический эффект.
Остальные варианты соответствуют другим мишеням противомикробных средств: 30S-субъединицу рибосом угнетают аминогликозиды, ДНК-зависимую РНК-полимеразу блокирует рифампицин, а синтез жирных кислот микобактерий подавляется прежде всего изониазидом после его активации. Таким образом, действие этамбутола связано не с подавлением трансляции или транскрипции, а с нарушением построения специфической клеточной стенки микобактерий.
Клинически наиболее значимым нежелательным эффектом этамбутола является токсическая оптическая нейропатия. Она проявляется снижением остроты зрения, центральными скотомами и нарушением восприятия красного и зелёного цветов; риск повышается при почечной недостаточности, поскольку препарат выводится преимущественно почками. До начала и в процессе лечения оценивают остроту зрения и цветоощущение, а при появлении зрительных нарушений препарат отменяют и проводят офтальмологическое обследование.
| Препарат или группа | Основная молекулярная мишень | Нарушаемый процесс | Клинически значимая особенность |
|---|---|---|---|
| Этамбутол | Арабинозилтрансферазы EmbCAB | Синтез арабинана клеточной стенки микобактерий | Оптическая нейропатия; необходим контроль зрения и коррекция дозы при почечной недостаточности |
| Аминогликозиды, например стрептомицин | 30S-субъединица рибосом | Инициация и точность трансляции белка | Ототоксичность, нефротоксичность; механизм не связан с синтезом клеточной стенки |
| Рифампицин | β-субъединица ДНК-зависимой РНК-полимеразы | Транскрипция бактериальной ДНК | Быстрое развитие резистентности при монотерапии; характерное окрашивание биологических жидкостей в оранжево-красный цвет |
| Изониазид | InhA после активации микобактериальной каталазой-пероксидазой KatG | Синтез миколиевых кислот в системе FAS-II | Гепатотоксичность и периферическая нейропатия; для профилактики нейропатии применяют пиридоксин |
| Пиразинамид | Активная форма — пиразиновая кислота; точная внутриклеточная мишень многофакторна | Нарушение энергетического обмена и выживания микобактерий в кислой среде | Гепатотоксичность и гиперурикемия; особенно активен в отношении персистирующих форм возбудителя |
| Бедаквилин | Микобактериальная АТФ-синтаза | Синтез АТФ и энергетический обмен | Применяется при лекарственно-устойчивом туберкулёзе; требует контроля интервала QT |
Этамбутол обычно включают в комбинированные схемы лечения туберкулёза для предупреждения селекции устойчивых штаммов. Наиболее характерным маркером приобретённой устойчивости служат мутации в области гена embB и изменения регуляции комплекса embCAB. При подозрении на поражение зрительного нерва дальнейшее применение препарата недопустимо до исключения токсического эффекта. Знание специфической мишени этамбутола позволяет отличить его от препаратов, воздействующих на рибосомы, РНК-полимеразу и синтез миколиевых кислот.