2) тиоамида изоникотиновой кислоты
3) валериановой кислоты
4) никотиновой кислоты
Фтивазид относится к производным изоникотиновой кислоты, то есть пиридин-4-карбоновой кислоты. В химическом отношении это конденсационное производное гидразида изоникотиновой кислоты (изониазида) — гидразон, содержащий фрагмент пиридин-4-карбогидразида. Именно наличие этого структурного ядра определяет его принадлежность к соответствующей группе противотуберкулёзных средств, поэтому правильным является первый вариант.
Фармакологическое действие фтивазида связано с подавлением синтеза миколовых кислот — важнейших компонентов клеточной стенки микобактерий туберкулёза. Для препаратов гидразидного ряда характерна внутримикробная активация ферментом каталаза-пероксидазой KatG с образованием активных метаболитов, ингибирующих систему InhA и нарушающих построение клеточной стенки. Производные-тиоамиды изоникотиновой кислоты, например этионамид и протионамид, имеют иной функциональный фрагмент с атомом серы и выделяются в отдельную подгруппу, несмотря на близость противотуберкулёзного механизма.
| Группа или препарат | Ключевой структурный признак | Клиническое значение или механизм | Отличительный критерий |
|---|---|---|---|
| Фтивазид | Гидразонное производное гидразида изоникотиновой кислоты; пиридиновое кольцо в положении 4 | Противотуберкулёзное средство, нарушающее синтез миколовых кислот | Наличие фрагмента изоникотиновой кислоты и гидразидной группы |
| Изониазид | Гидразид изоникотиновой кислоты, фрагмент –CONH–NH2 | Базовый представитель гидразидов; активируется KatG и ингибирует InhA | Простая гидразидная структура без заместителя, образующего гидразон |
| Этионамид, протионамид | Тиоамиды изоникотиновой кислоты; наличие связи C(=S)–NH | Противотуберкулёзные препараты резерва; активируются системой EthA | Атом серы в тиоамидной группе, а не кислород в амидном фрагменте |
| Пиразинамид | Амид пиразинкарбоновой кислоты; содержит пиразиновое, а не пиридиновое кольцо | Активен преимущественно в кислой среде; превращается в пиразиноевую кислоту | Два атома азота в ароматическом кольце |
| Никотиновая кислота и никотинамид | Производные пиридин-3-карбоновой кислоты | Витаминные и метаболические средства, не относящиеся к гидразидам изоникотиновой кислоты | Карбоксильная группа расположена в положении 3 пиридинового кольца |
| Производные валериановой кислоты | Алифатический пятиуглеродный карбоксильный скелет без пиридинового кольца | Представители могут использоваться, например, в противосудорожной терапии | Отсутствует ароматическое азотсодержащее кольцо, характерное для фтивазида |
При решении подобных фармакогностических и фармацевтико-технологических задач сначала определяют химическое ядро препарата, а затем сопоставляют его с классификационной группой. Термин изоникотиновая указывает на пиридин-4-карбоновую кислоту, тогда как никотиновая относится к изомеру с положением карбоксильной группы 3. Клиническая принадлежность к противотуберкулёзным средствам сама по себе не позволяет отнести препарат к тиоамидам или гидразидам — решающим является функциональный химический фрагмент. При применении препаратов этого ряда учитывают риск гепатотоксичности и неврологических нежелательных реакций, а схему лечения определяют с учётом актуальных клинических рекомендаций и лекарственной чувствительности микобактерий.