2) не влияют
3) оказывают анаболическое действие
4) нормализуют липидный обмен
Глюкокортикоиды оказывают выраженное катаболическое влияние на белковый обмен, особенно в мышечной, соединительной, лимфоидной и костной тканях. Связываясь с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами, они изменяют транскрипцию генов, подавляют синтез белка и усиливают протеолиз. В результате аминокислоты высвобождаются в кровь и преимущественно поступают в печень, где используются для синтеза ферментов и глюконеогенеза — образования глюкозы из неуглеводных субстратов.
При длительном или высокодозном применении глюкокортикоидов отрицательный азотистый баланс проявляется мышечной слабостью и атрофией, истончением кожи, замедлением заживления ран, снижением образования коллагена и нарушением формирования костного матрикса. Эти эффекты лежат в основе стероидной миопатии, кожных атрофических изменений и повышения риска остеопороза. В печени действие частично отличается: синтез некоторых белков и ферментов может усиливаться, однако системный итог воздействия на белковый обмен остается преимущественно катаболическим.
| Ткань или процесс | Действие глюкокортикоидов | Клиническое или лабораторное проявление |
|---|---|---|
| Скелетные мышцы | Усиление протеолиза и снижение синтеза сократительных белков | Проксимальная мышечная слабость, стероидная миопатия |
| Кожа и соединительная ткань | Подавление активности фибробластов и синтеза коллагена | Истончение кожи, стрии, легкое образование кровоподтеков |
| Костная ткань | Снижение образования белкового матрикса и активности остеобластов | Остеопороз, повышение риска переломов |
| Иммунная и лимфоидная ткань | Уменьшение синтеза цитокинов и белков иммунного ответа | Иммуносупрессия, повышение восприимчивости к инфекциям |
| Печень | Усиление поглощения аминокислот и синтеза ферментов глюконеогенеза | Повышение продукции глюкозы, риск стероидной гипергликемии |
| Азотистый обмен | Преобладание распада белка над его синтезом | Отрицательный азотистый баланс, увеличение выделения азота с мочой |
Катаболические эффекты зависят от дозы, продолжительности терапии, системной биодоступности препарата и индивидуальной чувствительности пациента. Наиболее выражены они при длительном приеме системных глюкокортикоидов, тогда как ингаляционные и местные формы при соблюдении терапевтических доз обычно вызывают меньше системных нарушений. Для профилактики осложнений применяют минимальную эффективную дозу, оценивают мышечную силу и состояние костной ткани, обеспечивают достаточное поступление белка, кальция и витамина D. Резкая отмена после продолжительного лечения недопустима из-за риска подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.