2) абсолютной биодоступностью
3) тканевой доступностью (+)
4) константой равновесия
Тканевая доступность характеризует степень и скорость проникновения лекарственного вещества из системного кровотока в периферические ткани, где оно может взаимодействовать с фармакологической мишенью. В фармакокинетике этот показатель связан с распределением препарата и зависит от кровоснабжения органа, проницаемости сосудистой стенки и клеточных мембран, липофильности, молекулярной массы, степени ионизации, активности переносчиков, а также наличия тканевых барьеров. Для оценки могут использоваться концентрация свободного вещества в ткани, отношение тканевой экспозиции к плазменной и соотношение площадей под фармакокинетическими кривыми в ткани и плазме.
Интенсивность проникновения определяется прежде всего количеством фармакологически активной, то есть несвязанной, фракции препарата. Высокое связывание с белками плазмы обычно уменьшает свободную концентрацию и может ограничивать переход в ткани, однако само по себе не является прямым показателем тканевого распределения. Дополнительно важны связывание вещества с тканевыми компонентами, накопление в жировой ткани, наличие гематоэнцефалического или плацентарного барьера и активный транспорт через мембраны.
Абсолютная биодоступность отражает долю дозы, достигшую системного кровотока после внесосудистого введения, и характеризует всасывание, а не проникновение из крови в ткани. Константа равновесия описывает соотношение компонентов обратимой реакции или аффинность связывания и не является самостоятельной характеристикой распределения препарата. Поэтому именно тканевая доступность наиболее непосредственно отражает интенсивность поступления фармакологического средства в периферические ткани.
| Показатель | Что характеризует | Основные детерминанты | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Тканевая доступность | Степень и скорость достижения препаратом периферической ткани и фармакологической мишени | Перфузия, проницаемость мембран, липофильность, ионизация, переносчики, тканевые барьеры | Наиболее прямой показатель интенсивности распределения в ткани |
| Свободная фракция | Доля вещества, не связанная с белками плазмы и доступная для диффузии и элиминации | Аффинность к альбумину и α1-кислому гликопротеину, концентрация белков, конкуренция лекарств | Определяет потенциальную способность препарата проникать в ткани, но не заменяет оценку тканевой доступности |
| Абсолютная биодоступность | Долю дозы, поступившую в системный кровоток после внесосудистого введения | Всасывание, пресистемный метаболизм, лекарственная форма, путь введения | Оценивает поступление препарата в кровь, а не переход из крови в ткани |
| Коэффициент распределения ткань/плазма | Относительное содержание препарата в ткани по сравнению с плазмой | Липофильность, тканевое связывание, pH-среда, перфузия | Помогает количественно оценить преимущественное накопление в определённой ткани |
| Объём распределения | Условный объём, связывающий количество препарата в организме с его концентрацией в плазме | Тканевое связывание, липофильность, степень связывания с плазменными белками | Высокие значения косвенно указывают на выраженное распределение вне сосудистого русла |
| Тканевые барьеры | Ограничение доступа лекарственного вещества к отдельным органам и компартментам | Плотность межклеточных контактов, транспортные белки, ферменты, особенности эндотелия | Объясняют различия концентраций препарата в плазме, периферических тканях и центральной нервной системе |
Тканевая доступность имеет особое значение для препаратов, действующих внутри клеток или в плохо перфузируемых тканях. При оценке эффективности необходимо учитывать не только концентрацию в плазме, но и достижение терапевтической концентрации непосредственно в месте действия. Изменение белкового связывания, функции переносчиков или состояния тканевых барьеров способно существенно изменить распределение и фармакологический эффект препарата. Таким образом, данный показатель связывает фармакокинетический этап распределения с фактической реализацией фармакодинамического действия.