2) общий клиренс
3) стационарный объём распределения (+)
4) среднее время пребывания
Стационарный объём распределения (Vss) характеризует кажущийся объём, в котором должно быть равномерно распределено общее количество фармакологического средства, чтобы при равновесии между плазмой и тканями получить измеренную концентрацию в плазме. Его рассчитывают как отношение общего количества препарата в организме к его концентрации в плазме: Vss = Aобщ/Cплазмы. Показатель отражает степень выхода вещества из сосудистого русла и его накопления в тканях, но не соответствует реальному анатомическому объёму.
Величина Vss определяется липофильностью и ионизацией вещества, интенсивностью тканевой перфузии, проницаемостью биологических барьеров, а также связыванием с белками плазмы и тканевыми компонентами. Высокий Vss обычно указывает на выраженное проникновение и связывание препарата в тканях, вследствие чего его плазменная концентрация относительно невелика; низкий Vss характерен преимущественно для внутрисосудистого или внеклеточного распределения. Поэтому именно этот параметр количественно связывает концентрационное соотношение ткань–плазма с общей интенсивностью распределения.
Абсолютная биодоступность оценивает долю дозы, достигшую системного кровотока, клиренс — скорость элиминации из плазмы, а среднее время пребывания — длительность нахождения молекул в организме. Эти показатели не являются непосредственной характеристикой степени тканевого распределения, хотя могут быть функционально связаны с Vss; например, при линейной фармакокинетике Vss связан с клиренсом и средним временем пребывания соотношением Vss = CL × MRT.
| Фармакокинетический показатель | Основное определение | Что характеризует | Интерпретация |
|---|---|---|---|
| Стационарный объём распределения Vss | Отношение общего количества препарата в организме к концентрации в плазме при равновесии | Степень распределения между плазмой и тканями | Большое значение указывает на выраженное тканевое связывание или накопление |
| Коэффициент распределения ткань/плазма Kp | Отношение концентрации вещества в ткани к его концентрации в плазме | Локальное распределение в конкретной ткани | Высокий Kp свидетельствует о преимущественном тканевом накоплении |
| Объём распределения по терминальной фазе Vz | Расчётный объём, связанный с конечным участком концентрационно-временной кривой | Распределение и элиминацию в постраспределительной фазе | Может существенно отличаться от Vss, особенно при многофазной кинетике |
| Общий клиренс CL | Объём плазмы, полностью очищаемый от препарата за единицу времени | Скорость элиминации посредством метаболизма и экскреции | Не показывает, в каком объёме и насколько интенсивно препарат распределяется в тканях |
| Абсолютная биодоступность F | Доля введённой дозы, достигшая системного кровотока в неизменённом виде | Полноту всасывания и пресистемные потери | Зависит от пути введения и не является показателем тканевого распределения |
| Среднее время пребывания MRT | Среднее время нахождения молекул препарата в организме | Длительность экспозиции и совокупное влияние распределения с элиминацией | Не позволяет отдельно оценить степень проникновения в ткани |
Vss особенно важен при выборе нагрузочной дозы, поскольку она зависит от целевой концентрации и объёма распределения: нагрузочная доза приблизительно равна Vss × Cцел с учётом биодоступности. При значительном тканевом депонировании после прекращения введения препарат может медленно возвращаться в плазму и поддерживать длительную посттерапевтическую экспозицию. Изменения связывания с белками, отёки, асцит и нарушения перфузии способны заметно менять этот показатель. Следовательно, Vss является ключевым количественным критерием системного распределения фармакологического средства между плазмой и тканями.