2) Промедол
3) Трамадол (+)
4) Фентанил
Трамадол относится к центральным анальгетикам смешанного механизма действия, поскольку реализует обезболивающий эффект одновременно через опиоидный и неопиоидный компоненты. Опиоидная составляющая связана преимущественно с агонизмом μ-опиоидных рецепторов; дополнительный механизм заключается в торможении обратного захвата серотонина и норадреналина в центральной нервной системе. Усилению эффекта также способствует активный метаболит O-десметилтрамадол, обладающий большей аффинностью к μ-рецепторам.
Сочетание этих механизмов обусловливает снижение проведения и субъективного восприятия болевых импульсов на разных уровнях центральной нервной системы. В отличие от препаратов, являющихся преимущественно чистыми агонистами опиоидных рецепторов, трамадол обладает выраженным моноаминергическим компонентом действия. Именно наличие обоих фармакодинамических механизмов является классификационным критерием отнесения препарата к анальгетикам смешанного типа.
Фентанил и промедол относятся к опиоидным агонистам и не имеют клинически определяющего неопиоидного моноаминергического механизма. Налоксон, напротив, является конкурентным антагонистом опиоидных рецепторов и применяется для купирования опиоидной депрессии дыхания, поэтому анальгетиком не считается. При применении трамадола необходимо учитывать риск судорог и серотонинового синдрома, особенно при сочетании с антидепрессантами, влияющими на серотонинергическую передачу.
| Препарат или группа | Влияние на опиоидные рецепторы | Неопиоидный компонент | Фармакологическая классификация | Ключевое отличие |
|---|---|---|---|---|
| Трамадол | Агонизм преимущественно μ-рецепторов; вклад активного метаболита | Торможение обратного захвата серотонина и норадреналина | Анальгетик центрального действия смешанного механизма | Одновременное наличие опиоидного и моноаминергического механизмов обезболивания |
| Фентанил | Сильный агонист преимущественно μ-рецепторов | Не является определяющим для анальгетического эффекта | Сильнодействующий опиоидный анальгетик | Выраженная опиоидная активность и риск угнетения дыхания |
| Промедол (тримеперидин) | Агонист опиоидных рецепторов | Специфического клинически значимого неопиоидного механизма не выделяют | Опиоидный анальгетик | Относится к препаратам с преимущественно опиоидным механизмом действия |
| Налоксон | Конкурентный антагонист μ-, κ- и δ-рецепторов | Отсутствует | Антагонист опиоидных рецепторов | Устраняет эффекты опиоидов, но самостоятельного анальгезирующего действия не оказывает |
| Парацетамол и НПВП | Не взаимодействуют с опиоидными рецепторами как основной механизм | Центральное или периферическое неопиоидное действие; для НПВП характерно торможение ЦОГ | Неопиоидные анальгетики | Не относятся к смешанным опиоидно-неопиоидным препаратам |
В тестовых заданиях правильную классификацию трамадола определяет не только его способность активировать μ-рецепторы, но и дополнительное влияние на нисходящие серотонинергические и норадренергические антиноцицептивные системы. Поэтому он занимает промежуточное положение между традиционными опиоидными и неопиоидными анальгетиками. Опиоидная составляющая сохраняет необходимость учитывать толерантность, зависимость и угнетение дыхания. Моноаминергическое действие требует осторожности при лекарственных взаимодействиях с серотонинергическими препаратами.