2) снижение уровня липопротеидов
3) повышение уровней аминотрансфераз
4) повышение уровня щелочной фосфатазы (+)
Повышение активности щелочной фосфатазы является ведущим биохимическим признаком синдрома холестаза. Щелочная фосфатаза синтезируется преимущественно эпителием желчных канальцев и выводится с желчью; при нарушении оттока желчи или внутрипечёночном холестазе желчные кислоты стимулируют её синтез и поступление в кровь. Поэтому при холестазе активность фермента обычно повышается непропорционально сильнее, чем уровни аминотрансфераз.
Холестатический синдром также может сопровождаться повышением гамма-глутамилтрансферазы, прямого билирубина, желчных кислот и холестерина, включая появление аномальной липопротеиновой фракции LP-X. Однако наиболее характерным лабораторным маркером является именно повышение щелочной фосфатазы. При выявлении её изолированного увеличения необходимо подтвердить печёночное происхождение с помощью определения гамма-глутамилтрансферазы или 5’-нуклеотидазы, поскольку щелочная фосфатаза также образуется в костной ткани, кишечнике и плаценте.
Повышение аминотрансфераз отражает преимущественно повреждение гепатоцитов и типично для цитолитического синдрома, хотя при острой обструкции желчных путей возможно их значительное кратковременное увеличение. Гипергаммаглобулинемия чаще указывает на хроническое иммуновоспалительное заболевание печени или цирроз и не является специфическим признаком холестаза. Снижение липопротеидов также не характеризует холестатический синдром; напротив, при длительном холестазе нередко повышаются холестерин и липопротеин X.
| Показатель или признак | Холестатический профиль | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Щелочная фосфатаза | Выраженное повышение | Основной биохимический маркер нарушения образования или оттока желчи |
| Гамма-глутамилтрансфераза | Повышение параллельно щелочной фосфатазе | Подтверждает гепатобилиарное происхождение повышения щелочной фосфатазы |
| Билирубин | Преимущественно повышение прямой фракции | Отражает нарушение экскреции конъюгированного билирубина в желчные канальцы |
| Аминотрансферазы | Небольшое или умеренное повышение; при острой обструкции возможно резкое | Свидетельствуют о сопутствующем повреждении гепатоцитов, но не являются ведущим маркером холестаза |
| Липиды крови | Чаще повышение холестерина, возможна фракция LP-X | Характерно для длительного холестаза; снижение липопротеидов не является типичным признаком |
| Коэффициент R | R = (АЛТ/ВГН) ÷ (ЩФ/ВГН), обычно менее 2 | Позволяет классифицировать повреждение как холестатическое; значения 2–5 соответствуют смешанному типу, более 5 — гепатоцеллюлярному |
| Инструментальная верификация | Ультразвуковое исследование печени и желчных путей | Помогает отличить внепечёночную обструкцию с расширением протоков от внутрипечёночного холестаза |
При подтверждённом холестатическом профиле сначала оценивают наличие механической обструкции желчных путей, поскольку она требует своевременной декомпрессии. Отсутствие расширения желчных протоков направляет диагностику в сторону внутрипечёночного холестаза, лекарственного поражения печени или аутоиммунных холангиопатий. Степень повышения щелочной фосфатазы оценивают относительно верхней границы нормы и в динамике. Интерпретация результатов всегда проводится с учётом клинических симптомов, прежде всего кожного зуда, желтухи и обесцвечивания стула.