2) обратный осмос, электродеионизация
3) ультрафильтрация, ионный обмен
4) обратный осмос, дистилляция (+)
Вода для инъекций может быть получена термическим методом — дистилляцией — либо валидированным мембранным методом на основе обратного осмоса. При дистилляции исходную воду испаряют с последующей конденсацией пара, благодаря чему эффективно удаляются растворённые соли, большинство органических примесей, микроорганизмы и бактериальные эндотоксины. Обратный осмос основан на прохождении воды под давлением через полупроницаемую мембрану, задерживающую ионы, макромолекулы, микроорганизмы и значительную часть пирогенных загрязнений.
Для получения воды инъекционного качества обратный осмос применяют не как изолированную операцию, а в составе валидированной многоступенчатой системы, например с двухступенчатым мембранным разделением, электродеионизацией или ультрафильтрацией. Критическое значение имеют санитарная обработка оборудования, предотвращение образования биоплёнок, непрерывный контроль электропроводности и общего органического углерода, а также регулярное определение микробной контаминации и бактериальных эндотоксинов. Ионный обмен, электродеионизация и ультрафильтрация по отдельности не обеспечивают всего комплекса требований к воде для инъекций, поэтому рассматриваются преимущественно как дополнительные стадии очистки.
| Метод | Основной механизм | Удаляемые примеси | Значение при получении воды для инъекций |
|---|---|---|---|
| Дистилляция | Испарение воды и конденсация очищенного пара | Ионы, нелетучие органические вещества, микроорганизмы, эндотоксины | Самостоятельный фармакопейный метод получения |
| Обратный осмос | Мембранное разделение под давлением выше осмотического | Растворённые соли, органические соединения, микроорганизмы, макромолекулы | Допустим в составе валидированной многоступенчатой системы |
| Ультрафильтрация | Задерживание крупных молекул и частиц пористой мембраной | Эндотоксины, коллоиды, микроорганизмы | Дополнительная стадия; недостаточно удаляет растворённые ионы |
| Ионный обмен | Замещение катионов и анионов на ионообменных смолах | Растворённые электролиты | Не обеспечивает надёжного удаления микроорганизмов и эндотоксинов |
| Электродеионизация | Удаление ионов электрическим полем через селективные мембраны | Остаточные катионы и анионы | Используется после обратного осмоса как стадия глубокой деминерализации |
| Ректификация | Многократное испарение и конденсация компонентов смеси | Преимущественно летучие вещества с различной температурой кипения | Не является стандартным самостоятельным способом получения воды для инъекций |
Качество конечного продукта определяется не только выбранным методом очистки, но и конструкцией всей водоподготовительной системы. Вода должна храниться и циркулировать в условиях, препятствующих микробной пролиферации и повторной контаминации. Особое внимание уделяют контролю бактериальных эндотоксинов, поскольку их присутствие может вызвать пирогенную реакцию при парентеральном введении. Следовательно, дистилляция и технологически правильно организованный обратный осмос являются основными подходами, обеспечивающими получение воды требуемого инъекционного качества.