2) гипертоничны
3) изотоничны
4) изоосмотичны
Для определения изотоничности используют натрия хлоридный эквивалент вещества. При содержании 0,2 г пилокарпина гидрохлорида его вклад в осмотическое давление соответствует: 0,2 × 0,22 = 0,044 г натрия хлорида в 10 мл раствора. Изотонический раствор должен содержать эквивалент 0,9% натрия хлорида, то есть 0,09 г в 10 мл. Полученное значение существенно ниже необходимого, поэтому глазные капли являются гипотоничными.
Гипотонический раствор имеет более низкое эффективное осмотическое давление, чем слёзная жидкость. При закапывании это может вызывать поступление воды в эпителиальные клетки роговицы и конъюнктивы, ощущение жжения или дискомфорта, усиление слезотечения и ускоренное вымывание препарата из конъюнктивального мешка. Для доведения раствора до изотоничности потребовалось бы дополнительно ввести приблизительно 0,046 г натрия хлорида на 10 мл, если другие осмотически активные компоненты отсутствуют.
Изотоничность — фармацевтическая характеристика соответствия осмотического давления раствора слёзной жидкости; в расчётах её обычно выражают через натрия хлоридный эквивалент. Изоосмотичность отражает равенство общей осмолярности, тогда как тоничность учитывает преимущественно эффективно удерживаемые мембраной осмотически активные частицы. В данной задаче расчёт по эквиваленту натрия хлорида прямо показывает недостаточность осмотического вклада препарата.
| Критерий | Гипотонический раствор | Изотонический раствор | Гипертонический раствор |
|---|---|---|---|
| Эквивалент NaCl для 10 мл | Менее 0,09 г | Около 0,09 г | Более 0,09 г |
| Осмотическое давление относительно слёзной жидкости | Ниже | Приблизительно равно | Выше |
| Направление движения воды через клеточные мембраны | В клетки | Нет выраженного направленного перемещения | Из клеток |
| Возможная реакция глаза | Отёк эпителия, жжение, слезотечение | Обычно хорошо переносится | Раздражение, сухость, болезненность |
| Типичное ощущение после инстилляции | Дискомфорт и кратковременное затуманивание зрения | Минимальный дискомфорт | Выраженное жжение или чувство стянутости |
| Коррекция состава | Добавление рассчитанного количества изотонирующего агента | Коррекция не требуется | Разведение или уменьшение количества осмотически активного вещества |
Следовательно, пилокарпина гидрохлорид в указанном количестве обеспечивает лишь 0,044 г натрия хлорида в эквиваленте на 10 мл, что составляет около 49% от изотонического уровня. Поэтому правильная характеристика раствора — гипотонический. При разработке глазных капель дополнительно контролируют стерильность, стабильность и pH, поскольку одной коррекции осмотического давления недостаточно для обеспечения качества препарата. Окончательный состав должен учитывать осмотический вклад всех компонентов лекарственной формы.