2) кислого характера
3) основного характера (+)
4) окислителями
Соли сильных кислот и слабых органических оснований, к которым относятся многие соли алкалоидов, местных анестетиков и антигистаминных средств, хорошо растворяются в воде преимущественно в ионизированной форме. В растворе их катион подвергается гидролизу, поэтому среда обычно имеет слабокислую реакцию. Сохранение лекарственного вещества в растворённом состоянии зависит от определённого диапазона pH.
При добавлении вещества основного характера происходит связывание ионов водорода и повышение pH. Равновесие смещается в сторону образования свободного слабого органического основания, которое нередко обладает значительно меньшей растворимостью, чем его соль. В результате могут появляться помутнение, кристаллический или аморфный осадок, изменяться концентрация действующего вещества и нарушаться однородность лекарственной формы.
Такая несовместимость относится преимущественно к физико-химическим и обусловлена изменением степени ионизации вещества, а не окислительно-восстановительной реакцией. Особенно выражено взаимодействие с гидроксидами, карбонатами, гидрокарбонатами, боратами и другими компонентами, создающими щелочную среду. Введение веществ кислого характера, напротив, обычно поддерживает основание в форме растворимой соли, хотя чрезмерное изменение кислотности также может влиять на стабильность и переносимость препарата.
| Компонент лекарственной формы | Изменение среды или химического состояния | Возможный результат | Оценка совместимости |
|---|---|---|---|
| Гидроксиды щелочных металлов | Резкое повышение pH, нейтрализация катиона органического основания | Выделение малорастворимого свободного основания | Выраженная несовместимость |
| Карбонаты | Подщелачивание среды и связывание протонов | Помутнение или образование осадка; возможно выделение углекислого газа при наличии кислоты | Частая несовместимость |
| Гидрокарбонаты | Умеренное повышение pH | Постепенное снижение растворимости основания и выпадение осадка | Несовместимость зависит от концентрации и pH |
| Бораты и другие щелочные буферы | Сдвиг буферной системы в основную область | Уменьшение доли ионизированной растворимой формы | Возможна отсроченная несовместимость |
| Кислоты и кислые буферные системы | Поддержание протонированной формы органического основания | Сохранение или увеличение растворимости соли | Обычно совместимы при допустимом pH |
| Окислители | Возможное окисление чувствительных функциональных групп | Химическое разложение только при наличии соответствующей реакционной способности | Не является общим правилом для данной группы солей |
| Восстановители | Восстановление реакционноспособных групп | Разложение возможно лишь для отдельных соединений | Не определяет типичную групповую несовместимость |
При изготовлении растворов и других жидких лекарственных форм совместимость таких солей оценивают по растворимости свободного основания, значению pKa и предполагаемому pH готового препарата. Отсутствие осадка сразу после смешивания не исключает его появления при хранении, охлаждении или поглощении углекислого газа из воздуха. Для предупреждения несовместимости применяют подходящие буферные системы, раздельное введение компонентов либо замену лекарственной формы. Контроль прозрачности, однородности и pH является обязательной частью фармацевтической оценки качества.