2) внутривенном (+)
3) подкожном
4) пероральном
При внутривенном введении лекарственное вещество поступает непосредственно в системный кровоток, минуя этап всасывания через биологические мембраны. Поэтому вся введённая доза считается доступной для системного распределения, а абсолютная биодоступность принимается равной 1, или 100%. Внутривенный путь служит референтным при определении абсолютной биодоступности других лекарственных форм.
Биодоступность характеризует скорость и степень поступления действующего вещества в системный кровоток; степень поступления обычно оценивают по площади под фармакокинетической кривой концентрация — время (AUC). При внесосудистых способах введения часть дозы может не абсорбироваться, разрушаться в месте введения или подвергаться пресистемному метаболизму. Для пероральных препаратов дополнительное значение имеют растворение лекарственной формы, проницаемость кишечной стенки и эффект первого прохождения через печень.
Сублингвальное введение частично позволяет избежать печёночного метаболизма первого прохождения и обеспечивает быстрое всасывание, однако его полнота зависит от свойств вещества, времени контакта со слизистой и проглатывания части дозы. После подкожной инъекции препарат должен абсорбироваться из тканей в кровоток; скорость и полнота этого процесса зависят от местного кровоснабжения, состава препарата и состояния периферической микроциркуляции. Следовательно, эти пути могут обеспечивать высокую, но не гарантированно полную системную доступность.
| Путь введения | Этап всасывания | Пресистемный метаболизм | Характер биодоступности |
|---|---|---|---|
| Внутривенный | Отсутствует: препарат сразу поступает в кровь | Отсутствует до попадания в системный кровоток | Абсолютная биодоступность — 100% |
| Сублингвальный | Через слизистую оболочку полости рта | Первичное прохождение через печень преимущественно исключается | Высокая и быстрая, но может быть неполной и вариабельной |
| Подкожный | Из подкожной клетчатки в капилляры и лимфатические сосуды | Печёночного первого прохождения нет | Зависит от перфузии тканей, лекарственной формы и размера молекулы |
| Пероральный | Через желудочно-кишечный тракт | Возможен метаболизм в кишечной стенке и печени | Часто ниже 100% и характеризуется межиндивидуальной вариабельностью |
| Внутримышечный | Из мышечной ткани в системный кровоток | Печёночного первого прохождения нет | Обычно высокая, но зависит от кровоснабжения мышцы и формы препарата |
| Ингаляционный | Через альвеолярную или бронхиальную поверхность | Для абсорбированной через лёгкие фракции эффект первого прохождения отсутствует | Может быть быстрой, но зависит от техники ингаляции и осаждения частиц |
Стопроцентная биодоступность не означает, что внутривенный путь всегда является оптимальным или наиболее безопасным. Быстрое поступление всей дозы повышает риск резкого увеличения плазменной концентрации, дозозависимых нежелательных реакций и токсичности. Выбор пути введения определяется необходимой скоростью эффекта, свойствами лекарственного вещества, состоянием пациента и терапевтической широтой препарата. При этом биодоступность следует отличать от клинической эффективности, которая зависит также от распределения, взаимодействия с мишенью и чувствительности организма.