2) ингибировании АПФ
3) блокировании медленных кальциевых каналов (+)
4) блокировании рецепторов ангиотензина
Верапамил относится к недигидропиридиновым блокаторам медленных кальциевых каналов. Он подавляет прохождение ионов кальция через потенциалзависимые L-типа каналы в кардиомиоцитах, клетках синусового и атриовентрикулярного узлов, а также в гладкомышечных клетках сосудов. Наиболее выражено влияние на проводящую систему сердца, поскольку в тканях синусового и атриовентрикулярного узлов кальциевый ток участвует в формировании деполяризации.
Фармакологические эффекты верапамила включают отрицательное хронотропное, дромотропное и инотропное действие: уменьшаются частота сердечных сокращений, скорость атриовентрикулярной проводимости и сократимость миокарда. Расслабление сосудистой гладкой мускулатуры снижает периферическое сопротивление и коронарный спазм. Поэтому препарат применяют при наджелудочковых тахиаритмиях, для контроля частоты сокращений при фибрилляции или трепетании предсердий, а также при стенокардии и артериальной гипертензии.
Ингибиторы ренина, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина II воздействуют преимущественно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и не оказывают прямого выраженного влияния на атриовентрикулярную проводимость. Верапамил противопоказан или требует особой осторожности при выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, синдроме слабости синусового узла и сниженной систолической функции левого желудочка; сочетание с β-адреноблокаторами повышает риск брадикардии и нарушений проводимости.
| Фармакологическая группа | Основная мишень | Влияние на сердце | Сосудистый эффект | Типичное клиническое применение или признак |
|---|---|---|---|---|
| Верапамил | L-типа кальциевые каналы; преимущественно миокард и атриовентрикулярный узел | Выраженное снижение частоты сердечных сокращений и AV-проводимости, отрицательное инотропное действие | Умеренная вазодилатация | Наджелудочковые тахикардии, контроль частоты при фибрилляции предсердий, стенокардия |
| Дилтиазем | L-типа кальциевые каналы | Умеренное урежение ритма и замедление AV-проводимости | Более выраженная вазодилатация, чем у верапамила | Контроль частоты при тахиаритмиях, стенокардия, артериальная гипертензия |
| Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов | L-типа кальциевые каналы сосудистой гладкой мускулатуры | Прямое влияние на AV-проводимость минимально; возможна рефлекторная тахикардия | Выраженная артериолярная вазодилатация | Артериальная гипертензия и вазоспастическая стенокардия; пример — амлодипин |
| Ингибиторы АПФ | Ангиотензинпревращающий фермент | Не оказывают прямого антиаритмического действия на AV-узел | Снижают образование ангиотензина II и альдостерона | Артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, нефропротекция при отдельных состояниях |
| Блокаторы рецепторов ангиотензина II | AT1-рецепторы ангиотензина II | Не замедляют AV-проводимость | Уменьшают вазоконстрикцию и задержку натрия | Артериальная гипертензия и сердечная недостаточность; применяются при непереносимости ингибиторов АПФ |
| Прямые ингибиторы ренина | Ренин | Не оказывают непосредственного влияния на автоматизм и AV-проводимость | Подавляют начальный этап ренин-ангиотензин-альдостеронового каскада | Антигипертензивная терапия; представитель — алискирен |
На электрокардиограмме действие верапамила обычно проявляется удлинением интервала PR вследствие замедления AV-проводимости. При внутривенном введении необходим контроль частоты пульса, артериального давления и ЭКГ. При фибрилляции предсердий с проведением по дополнительному атриовентрикулярному пути применение верапамила может быть опасным из-за риска ускорения проведения на желудочки. Таким образом, блокада L-типа кальциевых каналов определяет как терапевтический эффект препарата, так и его основные ограничения.