2) Дроперидол
3) Галоперидол
4) Хлорпромазин
Клозапин относится к атипичным антипсихотикам и характеризуется очень низкой вероятностью экстрапирамидных расстройств. Его действие связано не только с блокадой дофаминовых D2-рецепторов, но и с выраженным антагонизмом к серотониновым 5-HT2A-рецепторам, а также влиянием на мускариновые, α1-адренергические и гистаминовые рецепторы. Низкая степень и быстрое обратимое связывание с D2-рецепторами нигростриарной системы уменьшают подавление дофаминергической передачи, лежащее в основе лекарственного паркинсонизма, острой дистонии и акатизии.
Экстрапирамидные симптомы возникают преимущественно при блокаде D2-рецепторов в нигростриарном пути. Для высокопотентных типичных нейролептиков характерен высокий риск ранних реакций — мышечных спазмов и дистоний, брадикинезии, ригидности, тремора, двигательного беспокойства, — а при длительной терапии также поздней дискинезии. У клозапина такие осложнения встречаются крайне редко, хотя полностью исключить их нельзя, особенно при высоких дозах, сочетании с другими дофаминергическими препаратами или индивидуальной чувствительности.
| Препарат или группа | Особенности действия на D2-рецепторы | Риск экстрапирамидных расстройств | Клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Клозапин | Слабая и быстро обратимая блокада; выраженный антагонизм к 5-HT2A и мускариновым рецепторам | Очень низкий, практически минимальный | Наиболее характерный представитель с минимальным риском паркинсонизма и дистонии |
| Кветиапин | Низкая занятость D2-рецепторов и быстрое высвобождение из них | Низкий | Также относится к препаратам с благоприятным профилем в отношении экстрапирамидных симптомов |
| Оланзапин | Блокада D2 сочетается с выраженным влиянием на 5-HT2A-рецепторы | Низкий или умеренный | Риск выше, чем у клозапина, особенно при увеличении дозы |
| Хлорпромазин | Менее выраженная D2-блокада, чем у высокопотентных типичных средств | Относительно низкий, но не минимальный | Чаще вызывает седацию, ортостатическую гипотензию и антихолинергические эффекты; экстрапирамидные реакции возможны |
| Галоперидол | Сильная и длительная блокада D2-рецепторов | Высокий | Типичны острые дистонии, акатизия, лекарственный паркинсонизм и поздняя дискинезия |
| Дроперидол | Преимущественно выраженная D2-блокада | Высокий | Экстрапирамидные реакции возможны, несмотря на преимущественное применение в анестезиологии и неотложной практике |
Клозапин применяют прежде всего при терапевтически резистентной шизофрении и у пациентов с высоким риском суицидального поведения, а не только для снижения вероятности экстрапирамидных осложнений. Его существенные ограничения связаны с агранулоцитозом, миокардитом, судорожными приступами и метаболическими нарушениями, поэтому необходим регулярный контроль общего анализа крови с оценкой абсолютного числа нейтрофилов. При появлении экстрапирамидных симптомов оценивают временную связь с началом или повышением дозы нейролептика и проводят коррекцию терапии с учётом конкретного типа реакции.