2) мембранный фильтр (+)
3) двойной бумажный складчатый фильтр с подложенным тампоном ваты сорта Глазная
4) стеклянные фильтры №3 или 4 под вакуумом
Для термолабильных растворов оптимальна стерилизующая мембранная фильтрация, поскольку она позволяет удалять микроорганизмы и механические частицы без нагревания. Обычно применяют мембраны с номинальным размером пор около 0,22 мкм (допустимо обозначение 0,2 мкм), задерживающие бактерии и большинство частиц при условии правильного подбора материала фильтра и соблюдения режима процесса. После фильтрации раствор асептически разливают в стерильную упаковку, поскольку последующий контакт с нестерильными поверхностями приведёт к вторичной контаминации.
Мембранная фильтрация особенно важна для препаратов, разрушающихся при паровой стерилизации: белков, некоторых антибиотиков, гормонов, витаминов и других биологически активных веществ. Эффективность процесса зависит от совместимости мембраны с раствором, отсутствия её сорбционной способности в отношении действующего вещества, достаточной пропускной способности и подтверждённой целостности фильтра. Стерилизующая мембрана удаляет жизнеспособные микроорганизмы, но не предназначена для гарантированного удаления растворённых пирогенов и эндотоксинов, поэтому исходные компоненты и технологическая вода должны соответствовать требованиям к качеству.
Стеклянные и бумажные фильтры преимущественно выполняют функцию осветления и предварительного удаления крупных взвешенных частиц. Крупнопористые стеклянные фильтры № 1–2 и комбинация бумажного фильтра с ватным тампоном не обеспечивают надёжной стерилизующей очистки. Более плотные стеклянные фильтры № 3–4 могут задерживать часть микроорганизмов и частиц, однако уступают мембранным системам по воспроизводимости, контролю размера пор и подтверждаемости стерильности; применение вакуума также может усиливать пенообразование и риск потери препарата.
| Метод | Основное назначение | Возможность удаления микроорганизмов | Применение к термолабильным растворам |
|---|---|---|---|
| Мембранный фильтр 0,2–0,22 мкм | Стерилизующая фильтрация и удаление мелких частиц | Высокая при подтверждённой целостности и валидированном процессе | Метод выбора при невозможности термической стерилизации |
| Мембранный фильтр более крупной пористости | Предварительное осветление, снижение нагрузки на стерилизующий фильтр | Недостаточная для окончательной стерилизации | Используется как предфильтр перед мембраной 0,2–0,22 мкм |
| Стеклянный фильтр № 1–2 | Удаление сравнительно крупных механических примесей | Не обеспечивает надёжной бактериальной задержки | Только предварительная очистка или осветление |
| Стеклянный фильтр № 3–4 | Более тонкое осветление по сравнению с № 1–2 | Возможна частичная задержка микрофлоры, но без достаточной гарантии | Не является предпочтительным методом стерилизующей фильтрации |
| Двойной бумажный складчатый фильтр с ватой | Грубое осветление и задержка хлопьев, волокон, крупных частиц | Низкая и непредсказуемая | Не подходит для окончательной очистки инъекционных растворов |
| Фильтрация под вакуумом | Ускорение прохождения раствора через пористую перегородку | Зависит от типа фильтра, сам вакуум стерилизующих свойств не имеет | Может применяться технологически, но не заменяет мембранную стерилизацию |
| Термическая стерилизация | Уничтожение микроорганизмов паром или сухим жаром | Высокая при соблюдении валидированного режима | Неприемлема для веществ, разрушающихся при нагревании |
Перед стерилизующей фильтрацией раствор целесообразно предварительно осветлить, чтобы предотвратить быстрое закупоривание мембраны. Для критических процессов контролируют микробиологическую нагрузку до фильтрации, параметры давления и потока, а также целостность фильтра до и после использования. Окончательное качество препарата подтверждают испытаниями на стерильность, механические включения и бактериальные эндотоксины. Таким образом, мембранная фильтрация сочетает сохранение стабильности термолабильного вещества с эффективным микробиологическим контролем.